未特指的易栓症Unspecified Thrombophilia

更新时间：2025-06-18 22:03:59

未特指的易栓症（ICD-11: 3B61.Z）诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 排除性诊断：通过全面实验室检查排除所有已知遗传性及获得性易栓症病因（包括抗磷脂综合征、遗传性抗凝蛋白缺陷等）。

2. 必须条件（核心诊断要素）：

• 客观血栓事件证据：
• 影像学确诊的静脉血栓（超声多普勒证实的DVT或CTPA证实的PE）
• 动脉血栓需血管造影证实
• 排除已知病因：
• 抗磷脂抗体（狼疮抗凝物、抗心磷脂抗体、抗β2-GPⅠ抗体）持续阴性（间隔12周重复检测）
• 遗传性易栓症筛查阴性（凝血因子V Leiden、凝血酶原G20210A突变、抗凝血酶Ⅲ、蛋白C/S活性正常）

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 血栓事件特征：
• 特发性血栓（无手术/创伤/制动等明确诱因）
• 复发性血栓（≥2次独立事件）
• 少见部位血栓（肠系膜静脉、脑静脉窦等）
• 实验室异常：
• D-二聚体持续升高（>500 μg/L）超出急性期3个月
• 凝血酶生成试验（TGT）显示高凝状态

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[易栓症初筛] --> B[凝血常规] A --> C[D-二聚体] A --> D[抗磷脂抗体谱] B --> E[进一步检查] D --> E E --> F[遗传性易栓症筛查] F --> F1[抗凝血酶Ⅲ活性] F --> F2[蛋白C/S活性] F --> F3[因子V Leiden] F --> F4[凝血酶原G20210A] E --> G[获得性因素排查] G --> G1[恶性肿瘤筛查] G --> G2[自身免疫病检测] G --> G3[肝肾功能]

判断逻辑：

1. 初筛检查：

• D-二聚体：>500 μg/L提示血栓形成可能，但阴性不排除慢性血栓
• 抗磷脂抗体：阴性结果排除抗磷脂综合征（需重复验证）
• 凝血常规（PT/APTT）：正常值排除肝素影响/凝血因子缺乏

2. 二级检查：

• 遗传性易栓症筛查：
• 抗凝血酶Ⅲ<80% → 提示遗传性缺陷
• 蛋白C/S<60% → 需基因检测确认
• 获得性因素排查：
• 肿瘤标志物升高 → 提示副肿瘤性高凝
• ANA/抗dsDNA阳性 → 提示自身免疫病关联

3. 特殊检查：

• 凝血酶生成试验（TGT）：
• Lag time缩短+峰凝血酶升高 → 支持高凝状态
• 全外显子组测序：
• 发现新型易栓基因突变 → 提示未识别遗传病因

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三、实验室参考值及异常意义

检查项目	参考范围	异常意义
D-二聚体	<500 μg/L (FEU)	>500 μg/L：提示活动性血栓形成；持续升高提示复发风险增加
抗凝血酶Ⅲ	80%-120%	<80%：需排除肝病/肾病；持续降低提示遗传性缺陷
蛋白C活性	70%-140%	<60%：获得性缺乏（VitK拮抗/肝病）；遗传性缺乏需基因验证
蛋白S活性	65%-140%	<55%：妊娠/炎症可降低；持续低值提示遗传性缺陷
凝血酶时间	14-19秒	延长提示肝素残留；缩短提示高纤维蛋白原血症
凝血酶生成试验	Lag time>3.1min	Lag time缩短+峰凝血酶>400nM：支持高凝状态，指导抗凝强度调整
抗磷脂抗体	阴性	阳性需重复检测；持续阳性确诊抗磷脂综合征（排除本病）

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四、诊断流程要点

1. 确诊路径：

• 先证血栓事件 → 初筛排除常见病因 → 全面遗传/获得性检测阴性 → 确诊未特指易栓症

2. 鉴别重点：

• 排除恶性肿瘤（尤其隐匿性腺癌）、骨髓增殖性疾病（JAK2突变检测）

3. 治疗提示：

• 抗凝疗程需个体化（特发性/复发性血栓建议长期抗凝）
• 定期监测D-二聚体及TGT指导治疗强度

参考文献：

• ISTH《易栓症诊断指南》(2023)
• 《中华血液学杂志》易栓症诊断专家共识(2022)
• NEJM《Thrombophilia Testing: A Review》