大疱性表皮松解症Unspecified Genetically-determined epidermolysis bullosa

更新时间：2025-06-18 19:29:27

大疱性表皮松解症（EB）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）：

• 基因检测阳性：
• 检出已知EB致病基因的致病性突变（如KRT5/KRT14、COL7A1、LAMA3等），需通过Sanger测序或二代测序验证。
• 皮肤活检病理诊断：
• 透射电镜明确水疱形成层次（表皮内/透明板/致密板下），准确率>95%。
• 免疫荧光检测显示关键结构蛋白缺失（如Ⅶ型胶原阴性提示DEB）。

2. 必须条件（核心诊断依据）：

• 典型临床表现：
• 机械性摩擦后反复出现皮肤水疱/血疱（>90%病例）。
• 特征性瘢痕形成（萎缩性瘢痕、粟丘疹）。
• 家族史：
• 常染色体显性/隐性遗传模式（阳性家族史支持诊断）。

3. 支持条件（辅助诊断依据）：

• 亚型特异性表现：
• EBS：掌跖角化过度（阈值：角化厚度>2mm）。
• JEB：牙釉质发育不良（阈值：>50%牙齿受累）。
• DEB：假性并指畸形（阈值：≥2个手指融合）。
• 血清学指标：
• 慢性贫血（血红蛋白<100g/L）。
• 炎症标志物升高（CRP>10mg/L）。

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二、辅助检查项目树

mermaid graph TD A[大疱性表皮松解症诊断] --> B[临床评估] A --> C[实验室检查] A --> D[影像学检查] B --> B1[皮肤水疱分布图] B --> B2[瘢痕特征记录] C --> C1[基因检测] C --> C2[皮肤活检] C2 --> C2a[透射电镜] C2 --> C2b[免疫荧光] C --> C3[血液检查] D --> D1[X线骨骼评估] D --> D2[食管钡餐造影]

判断逻辑

1. 基因检测：

• 解读：检出已知致病基因突变可确诊亚型；阴性结果需结合蛋白表达分析排除新突变。
• 与其他检查关系：优先于皮肤活检，尤其对新生儿早期诊断。

2. 皮肤活检：

• 透射电镜：
• 水疱位于基底层→EBS；位于透明板→JEB；致密板下→DEB。
• 免疫荧光：
• Ⅶ型胶原缺失→DEB；层粘连蛋白332缺失→JEB。

3. 影像学检查：

• X线手部摄片：
• 指骨融合/骨质疏松→提示RDEB（特异性>85%）。
• 食管造影：
• 狭窄段长度>3cm→需营养干预。

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三、实验室检查的异常意义

1. 基因检测：

• 意义：明确亚型分类和遗传咨询；检出新突变需功能验证。

2. 血液检查：

• 血红蛋白<100g/L：
• 提示慢性贫血（RDEB发生率80%），需铁剂补充和营养支持。
• 白蛋白<30g/L：
• 提示蛋白质丢失性肠病（DEB亚型），需高蛋白饮食。

3. 炎症标志物：

• CRP>20mg/L：
• 提示继发感染或炎症活动，需抗生素治疗。

4. 皮肤活检特殊染色：

• Ⅳ型胶原断裂：
• 支持JEB诊断（敏感性90%）。

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四、诊断流程总结

• 确诊路径：临床表现+基因检测/皮肤活检（金标准）。
• 关键鉴别：
• 获得性大疱性皮肤病：通过直接免疫荧光排除（IgG沉积阴性）。
• 大疱性类天疱疮：嗜酸性粒细胞浸润（EB无此特征）。
• 亚型判断重点：
  | 亚型 | 核心鉴别特征 |
  |------------|--------------------------|
  | EBS | 掌跖角化+甲正常 |
  | JEB | 牙釉质缺陷+牙龈增生 |
  | DEB | 萎缩性瘢痕+假性并指 |

参考文献：

1. Fine JD et al. J Am Acad Dermatol 2014
2. Has C et al. Nat Rev Dis Primers 2020
3. 《遗传性大疱性表皮松解症诊疗共识》（中华皮肤科杂志 2021）