遗传性大疱性表皮松解症Genetically-determined epidermolysis bullosa

更新时间：2025-05-27 22:53:00

遗传性大疱性表皮松解症（EB）的临床与医学定义及病因说明

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一、临床定义

遗传性大疱性表皮松解症（Hereditary Epidermolysis Bullosa, EB）是一组以皮肤和/或黏膜在受到轻微摩擦或外伤后出现水疱为特征的罕见遗传性疾病。根据病变主要影响的皮肤层次，EB可以分为单纯型、交界型、营养不良型以及综合征性四种类型。不同类型EB的临床表现具有显著差异，但共同特点包括：

• 反复发作的大疱：通常出现在易受摩擦部位（如手部、足部、肘部等），愈合后可能遗留瘢痕。
• 指甲异常：部分患者会出现指甲脱落或生长异常。
• 口腔黏膜损害：常见于儿童，表现为口腔内疼痛性溃疡，影响进食和语言发育。
• 其他系统受累：严重者可并发消化道狭窄、牙科问题甚至恶性肿瘤。

二、医学定义

EB是由编码表皮及其基底膜带相关结构蛋白基因突变引起的一系列异质性疾病。这些蛋白质对维持皮肤完整性至关重要，一旦功能受损将导致真皮与表皮之间的连接变得脆弱，易于形成水疱。具体来说，不同类型的EB涉及的主要缺陷蛋白如下：

• 单纯型EB (EBS)：角蛋白5(KRT5) 和角蛋白14(KRT14) 突变，影响细胞骨架稳定性。
• 交界型EB (JEB)：层粘连蛋白332(LAMC2)、层粘连蛋白3A(LAMA3) 或β4整合素(ITGB4) 基因突变，破坏半桥粒复合体。
• 营养不良型EB (DEB)：胶原VII(COL7A1) 缺陷，导致锚定纤维缺失，削弱真皮-表皮结合力。
• 综合征性EB：除上述皮肤症状外，还伴有额外器官系统的异常。

三、病因：分子遗传学基础

1. 遗传模式：EB多数呈常染色体显性或隐性遗传，少数为X连锁隐性遗传。家族史阳性者后代患病风险较高。

2. 致病机制：

   • 直接损伤：突变导致的关键蛋白合成障碍或功能丧失，无法正常执行其在皮肤屏障中的作用。
   • 间接效应：长期炎症反应激活金属蛋白酶，进一步降解周围健康组织，加剧病情进展。

四、病因：环境因素与高危因素

尽管EB主要是由遗传决定的疾病，但某些外部因素亦能促进其发生发展：

• 物理刺激：过度摩擦、热烫伤等均可诱发局部水疱形成。
• 感染：细菌（如金黄色葡萄球菌）定植于破损皮肤表面，不仅延迟伤口愈合，还会加重炎症反应。
• 免疫状态：虽然EB并非自身免疫病，但免疫抑制条件下更易继发机会性感染，增加并发症风险。

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依据来源：《中华皮肤科学》、ICD-11编码说明、遗传皮肤病学教科书及相关学术期刊发表的研究成果。