先天性非遗传性纯红细胞再生障碍Congenital non-inherited pure red cell aplasia

更新时间：2025-06-19 04:23:17

先天性非遗传性纯红细胞再生障碍的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准

1. 金标准（确诊依据）

   • 骨髓活检病理学检查：
     • 红系前体细胞（BFU-E、CFU-E）显著减少或缺失（<5%有核细胞）
     • 粒系和巨核系造血功能正常（粒/红比例>8:1）
   • 排除遗传性病因：
     • 核糖体蛋白基因检测阴性（如RPS19、RPL5等）
     • 染色体断裂试验阴性（排除范可尼贫血）

2. 必须条件（核心诊断标准）

   • 持续性贫血：
     • 血红蛋白<70 g/L（新生儿期即出现）
     • 网织红细胞绝对值<10×10⁹/L
   • 骨髓红系选择性衰竭：
     • 红系增生极度低下（红系前体细胞比例<0.5%）
     • 粒/巨核系造血正常
   • 非遗传性证据：
     • 无家族病史
     • 无相关基因突变

3. 支持条件（辅助诊断依据）

   • 实验室标志物：
     • 红细胞腺苷脱氨酶（eADA）升高 >1.5倍正常值
     • 胎儿血红蛋白（HbF）持续>5%（>6月龄）
   • 治疗反应性：
     • 糖皮质激素治疗有效（4周内Hb上升>20 g/L）
   • 排除性标准：
     • 无胸腺瘤影像学证据（胸部CT阴性）
     • 无微小病毒B19感染证据（PCR阴性）

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[血常规+网织红细胞计数] A --> C[外周血涂片] B --> D[异常结果：Hb<70g/L Ret<10×10⁹/L] D --> E[骨髓检查] E --> F[骨髓活检+细胞形态学] F --> G[红系增生低下] G --> H[确诊检查] H --> I[基因检测排除遗传病] H --> J[eADA与HbF检测] H --> K[胸腺影像学] K --> L[最终诊断]

判断逻辑：

1. 血常规与网织红细胞：
   • 持续性贫血伴网织红细胞减少→提示纯红系衰竭
   • 若白细胞/血小板正常→支持非全血细胞减少
2. 骨髓检查：
   • 红系前体细胞缺如+粒/巨核系正常→确诊核心依据
   • 需量化红系占比（<0.5%为关键阈值）
3. 鉴别诊断检查：
   • 基因检测阴性→排除Diamond-Blackfan贫血
   • 胸腺CT阴性→排除胸腺瘤相关PRCA
4. 治疗性诊断：
   • 糖皮质激素试验治疗有效→支持免疫介导机制

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三、实验室检查的异常意义

检查项目	参考范围	异常意义
血红蛋白（Hb）	新生儿>145 g/L	<70 g/L：提示输血依赖性贫血，需评估骨髓衰竭程度
网织红细胞绝对值	>40×10⁹/L	<10×10⁹/L：证实红系造血衰竭，排除溶血/失血
eADA活性	0.8-1.2 U/g Hb	>1.8 U/g Hb：提示红系分化障碍，特异性标志物
胎儿血红蛋白（HbF）	<1%（>6月龄）	>5%：反映造血压力代偿，需监测继发性血色病风险
血清EPO水平	4-25 mIU/mL	>500 mIU/mL：提示EPO抵抗，支持红系前体细胞反应性降低
骨髓红系占比	20-35%	<0.5%：确诊性指标，需结合粒/巨核系正常

异常结果处理建议：

• eADA/HbF持续升高→启动免疫抑制治疗
• EPO>500 mIU/mL→禁用EPO制剂（可能加重无效造血）
• 输血依赖→监测铁过载（每3月查血清铁蛋白）

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四、诊断流程总结

1. 核心路径：贫血+网织红细胞减少→骨髓红系衰竭→排除遗传/继发因素
2. 关键鉴别：
   • 遗传性PRCA：基因检测阳性
   • 暂时性幼红细胞减少症：6月内自发缓解
3. 治疗关联诊断：糖皮质激素敏感者支持免疫病因

参考文献：

1. Blood (2019) 先天性纯红细胞再生障碍诊断共识
2. WHO《造血与淋巴组织肿瘤分类》（第5版）
3. 《中华血液学杂志》先天性PRCA诊疗指南（2022）
4. NIH罕见病数据库（GARD ID: 10825）