环孢素口服溶液
Ciclosporin Oral Solution注册证号：国药准字H20093010
含量:50ml:5g
类型：OTC药品
针对疾病
性状
本品为淡黄色或黄色的油状液体。功效
1、预防和治疗同种异体器官移植或骨髓移植的排斥反应或移植物抗宿主反应。2、经其他免疫抑制剂治疗无效的狼疮肾炎、难治性肾病综合征等自身免疫性疾病。化学成分
环孢素化学名称：环[[（E）-(2S,3R，4R)-3-羟基-4-甲基-2-（甲氨基）-6-辛烯酰]-L-2-氨基丁酰-N-甲基甘氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-缬氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-L-丙氨酰-D-丙氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-亮氨酰-N-甲基-L-缬氨酰]化学结构式：
分子式：C62H111N11O12
分子量：1202.63
药理作用
药理作用：环孢素是一种强效免疫抑制剂，能特异性地抑制辅助T淋巴细胞的活性，但并不抑制T淋巴细胞，反而促进其增殖。本品亦可抑制B淋巴细胞的活性。本品还能选择性抑制T淋巴细胞所分泌的白细胞介素-2、γ-干扰素，亦能抑制单核、吞噬细胞所分泌的白细胞介素-1。在明显抑制宿主细胞免疫的同时，对体液免疫亦有抑制作用。能抑制体内抗移植物抗体的产生，因而具有抗排斥的作用。本品不影响吞噬细胞的功能，不产生明显的骨髓抑制作用。
毒理研究：
本品为免疫抑制剂，可能导致易感染和肿瘤的发生。在肾、肝和心脏移植患者本品将和其他免疫抑制剂合用，免疫抑制作用的增强将提高易感染和肿瘤的发生。
致癌性研究资料表明：为期78周动物实验表明雌性鼠易发生淋巴癌，小鼠肝细胞肿瘤发生率高于对照组。在为期24个月的研究表明，高剂量（0.96mg/kg）组小鼠发生胰岛细胞肿瘤高于低剂量组（0.06mg/kg）。
动物实验表明，环孢素无致突变性，本品无致畸作用。但尚缺乏用于孕妇的对照实验。
药相互作用
已见许多药物与本品相互作用报告。下列相互作用是根据大量资料总结而成，并被认为具有临床意义。——可增加肾毒性的药物
阿昔洛韦、氨基糖甙抗生素（包括庆大霉素和妥布霉素）、两性霉素B、环丙沙星、速尿、甘露醇、苯丙氨酸氮芥、甲氧卞氨嘧啶（+磺氨甲基异恶唑）、万古霉素、非甾体类抗炎药（包括双氯酚酸、吲哚美辛、萘普生和舒林酸）。
---可降低环孢素血药浓度的药物
巴比妥酸盐、酰胺咪嗪、苯妥英钠、新青霉素III、磺胺二甲嘧啶静脉注射剂、利福平、奥曲肽、普罗布考、磺氨甲基异恶唑静脉注射剂。
---可提高环孢素血药浓度的药物
氯喹、大环内酯类抗生素（红霉素、交沙霉素、普那霉素）、酮康唑、氟康唑、伊曲康唑、地尔硫卓、尼卡地平、维拉帕米、甲氧氯普胺、口服避孕药、达那唑、甲泼尼龙（高剂量）、别嘌醇、胺碘酮、胆酸及其衍生物、强力霉素、普罗帕酮。
----其它相关药物的相互作用
在本品的治疗期间，疫苗接种的效果可降低，并应避免应用减毒活疫苗。与单独使用本品相比，合用硝苯啶可致齿龈增生率升高。
已发现本品与双氯芬酸合用，可造成后者的生物利用度明显升高，并可导致可逆性肾功能损害。这种升高很可能因双氯芬酸的高首过效应减弱所致。本品与具低首过效应的非甾体类抗炎药（例如乙酰水杨酸）合用时，它们生物利用度的升高通常与联合用药无关。本品可降低地高辛、秋水仙碱、洛伐他汀和泼尼松龙的清除率。这可导致地高辛中毒以及增加洛伐他汀和秋水仙碱对肌肉的潜在毒性（引起肌肉疼痛和无力）、肌炎和横纹肌溶解。
在某些病例中，若必须应用那些与本品具有相互作用的药物，则应密切配合下列基本措施：
?可增加肾毒性的药物
应密切监测肾功能（特别是血清肌酐）。在肾功能明显受损的事件中，其它药物的剂量应降低，或考虑交替给药治疗。
?可降低或提高环孢素血药浓度的药物
在器官移植受者中，应经常测定环孢素血浓度，特别是在联合用药的开始和结束时，必要时，对本品剂量进行调整。
在非移植适应症患者中，由于本品的量效关系尚未被确证，故环孢素血浓度的测定并非必须。在本品与可提高环孢素血浓度的药合用的病例中，较频繁地监测肾功能以及密切观察环孢素的副作用，可能较测定环孢素的浓度更为合适。
?在应用本品期间，发生齿龈增生的患者应避免使用硝苯啶。
?在本品与具高首过效应的非甾体类抗炎药合用时，后者应采用较抵的剂量。
若本品与地高辛、秋水仙碱或洛伐他汀合用时，必须仔细地进行临床监测，从而及早发现毒性作用，以便减少剂量或停药。
本品与西柚汁同时服用时，可提高环孢素的生物利用度。
禁忌症
1、对环孢素过敏者。2、严重肝、肾损害、未控制的高血压、感染及恶性肿瘤者忌用或慎用。用法用量
采用专用细管正确吸取每次所需药量，最好采用饮料（请勿用葡萄柚汁）稀释摇匀后口服，再以少量饮料清洗容器内剩余药液，一并服下。当室温低于20℃本品若出现絮状物时，须将本品置于25-30℃温水中，待本品恢复原状后再吸取服用。本品打开后须在2个月内用完。
本品需在医师的指导下用药。
1. 器官移植
采用本品的治疗应用于移植手术前12小时开始，10-15毫克/公斤/天，分二次给药。此剂量维持至术后1-2周。再根据血药浓度调整剂量，逐渐减量，每两周减量0.5～1毫克/公斤/天，维持量约为每日2～6毫克/公斤/天。在整个治疗过程中必须在医师的指导下进行血药浓度的监测并个体化用药。当环孢素与其他免疫抑制剂合用时，开始剂量为3-6毫克/公斤/天，分二次给药。
2. 骨髓移植
移植前一天开始用药，最好采用环孢素注射液静脉滴注。如果开始移植前口服本品，则应于移植前一天给药，推荐用量为12.5-15毫克/公斤/天，分两次口服。维持剂量约为12.5毫克/公斤/天，持续3-6月（最好为6个月），然后逐渐减量，直至移植1年后停药。胃肠道疾病患者可能减少药物的吸收，该类患者需要加大剂量或经静脉滴注给药。
3. 环孢素口服溶液与新环孢素口服溶液的转换，可参考以下资料：
国外资料报道：环孢素口服溶液与微乳化环孢素口服溶液以1：1转换后，全血环孢素谷值无明显改变。然而，在多数病例中，其峰值浓度（Cmax）和药物暴露（AUC）均有所提高。在少数病例中，这些变化更为明显且具临床意义，这些变化的程度与患者以前使用的不同环孢素不同剂型的吸收程度密切相关。因环孢素口服溶液生物利用度变异性较大，某些患者（例如胆囊纤维化患者，胆汁郁积和胆汁分泌减少的肝移植患者、小儿或某些肾移植受者）因环孢素吸收不良或不稳定，而造成环孢素谷值变化大或用量极高，这类患者转换微乳化环孢素口服溶液后，吸收程度可能获明显的改善。因此，当他们以1：1由环孢素口服溶液转换成微乳化环孢素口服溶液后，其环孢素生物利用度所提高的幅度可能比其它患者更为显著。故微乳化环孢素口服溶液的剂量应根据预期的谷值浓度作相应的降低。
需要强调的是，与环孢素口服溶液比较，微乳化环孢素口服溶液的环孢素吸收变异性较小，且谷值与药物暴露（AUC）之间的相关性亦较密切，这就使环孢素谷值成为更稳定和更可靠的指标。
由于环孢素口服溶液转换成微乳化环孢素口服溶液可能导致药物暴露增加，故转换时应遵守下列原则：
?移植
微乳化环孢素口服溶液的起始剂量与以前应用的环孢素口服溶液相同，转换后的4-7天内应开始监测环孢素谷值。此外，在转换后2个月内亦需对临床安全性指标如血清肌酐和血压进行检测。若环孢素谷值处于治疗剂量范围之外，以及/或临床安全性指标发生变化，则必须相应地调整剂量。
?非移植适应症
微乳化环孢素口服溶液的起始剂量应与以前应用的环孢素口服溶液相同。在转换前，环孢素口服溶液在某些病例中的疗效降低，对患者而言，这可能是一种明显的危险。转换后，若发生不良反应，则应相应作出剂量调整。在那些医生认为短暂的疗效降低是可以接受的病例中，微乳化环孢素的起始剂量应为2.5毫克/公斤/天，再根据疗效和安全指标，对剂量作调整。
在转换开始后的1个月内，应每周测定血压和血清肌酐，以后每隔1个月测定一次。
若不止一次地测得血压明显超过转换前的数值，或者血清肌酐值超过转换前的30%以上，应减少剂量。若某些患者的血清肌酐超过基线值的20-30%，应反复测定以排除暂时性非肾源性血清肌酐增高的可能。为防止环孢素的意外中毒或药物治疗无效，也应监测血环孢素谷值。
注意事项
1、本品必须在专科医师指导下遵照医嘱用药。2、定期检测肝、肾功能和监测血药浓度，以调整用药剂量。3、服药期间应避免食用高钾食物、服用高钾药品及保钾利尿药。4、应避免与有肾毒性药物一起服用如：氨基糖甙类抗菌素、两性霉素B、甲氧苄氨嘧啶、苯丙氨酸氮芥等。不良反应
下列在本药在应用过程中所观察到的副作用，在应用本品时也可能发生。它们通常与剂量相关，降低剂量即可减轻。这些副作用可发生在所有适应症的患者中。由于器官移植受者的起始剂量较高，故相比其它适应症患者，在他们中发生的机会较大且较严重。最常见的副作用：肾功能损害（发生率：10-50%）、高血压（15-40%）、震颤（10-20%）、多毛（15-40%）、胃肠功能紊乱（食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、胃炎、胃肠炎及腹泻：20-40%）、牙龈增生（10-30%）、肝功能损害（约20%）、感染（15-35%）、疲劳（约15%）、头痛（约15%）及感觉异常（手足灼热、常见于治疗的第一周：10-50%）。
较少发生的副作用（约1-3%）：痤疮、皮疹（可能与变态反应有关）、高血糖、高尿酸血症、高血钾症、低血镁症、贫血、消化性溃疡、水肿、体重增加、惊厥、可逆性痛经或闭经。个别葡萄膜炎患者发生眼和其它部位出血。
其它副作用（小于1%）：发热感、瘙痒、肌肉痛性痉挛、肌无力或肌痛、高脂血症、淋巴增生紊乱（尤其以良性淋巴细胞浸润和B细胞淋巴瘤多见）。白细胞减少、血小板减少、缺血性心脏病、胰腺炎、精神混乱、意识受损、听觉和视觉障碍、体温过高、男性乳腺过度发育、结肠炎。特别是在肝移植病例，脑病症状、视觉和运动失调以及意识受损曾见报告。在极少数病例中，可以发生血小板减少，部分病例伴血管溶血性贫血和肾功能衰竭（溶血性尿毒症）。由于山地明可引起轻度的可逆性高脂血症，故在山地明治疗前的1个月内，应作血脂测定，发现血脂升高者，应限制脂肪进食，并考虑适当减量。
肿瘤和淋巴增生紊乱：恶性肿瘤和淋巴增生紊乱也见发生，其发病率及分布与那些接受其它免疫抑制剂的病例相似。