盐酸托莫西汀胶囊

Atomoxetine hydrochloride capsules

生产商：LILLY DEL CARIBE Inc.

注册证号：注册证号H20110167

含量:10mg

类型：OTC药品

针对疾病

性状

胶囊剂

功效

小儿多动症,儿科

化学成分

药理作用

盐酸托莫西汀是一种选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂。托莫西汀治疗注意缺陷/多动障碍(ADHD)的确切机制尚不清楚,但体外神经递质摄取和耗竭试验结果显示,可能与其选择性抑制突触前膜去甲肾上腺素转运体有关。临床试验：对符合DSM-IV中ADHD诊断标准的儿童、青少年和成人,共进行了6项随机、双盲、安慰剂对照研究,确立了盐酸托莫西汀对ADHD的疗效(见用法用量)。儿童和青少年对儿科患者(6-18岁)进行的4项随机、双盲、安慰剂对照研究,确立了盐酸托莫西汀对ADHD的疗效。约1/3的患者符合DSM-IV注意缺陷亚型的诊断标准,2/3符合注意缺陷和多动/冲动混合型的诊断标准。(见用法用量)为评价ADHD的症状和体征,比较了使用盐酸托莫西汀和安慰剂治疗的患者治疗前与治疗后的平均变化,对主要疗效指标进行了治疗意向(intent-to-treat)分析。研究者使用的是ADHDRatingScale-IV-ParentVersion量表(ADHDRS),包括多动/冲动和注意缺陷分量表,并计算量表的总分。ADHDRS中的每个条目均直接对应DSM-IV中ADHD的1个症状标准。研究1,是对8至18岁的儿童和青少年(N=297)进行8周随机、双盲、安慰剂对照、量-效的短期治疗研究。患者服用固定剂量的盐酸托莫西汀(0.5、1.2或1.8mg/kg/日)或安慰剂。盐酸托莫西汀分早晨和傍晚2次服用。根据ADHDRS评分结果,2个盐酸托莫西汀高剂量组ADHD症状的改善优于安慰剂组,并具有统计学显著意义。没有观察到1.8mg/kg/日剂量相对与1.2mg/kg/日有额外的益处。0.5mg/kg/日剂量的盐酸托莫西汀不优于安慰剂。研究2,是对6-16岁的儿童和青少年(N=171)进行6周随机、双盲、安慰剂对照的短期治疗研究,患者服用盐酸托莫西汀或安慰剂。盐酸托莫西汀在早晨单次服用,并根据临床效果以体重为基础进行剂量调整,最大剂量达1.5mg/kg/日。盐酸托莫西汀平均最终剂量约为1.3mg/kg/日。根据ADHDRS评分,盐酸托莫西汀组ADHD症状的改善优于安慰剂组,并具有统计学意义。该研究显示,每日早晨服用1次盐酸托莫西汀胶囊是有效的。在2项同样对7-13岁儿童(研究3,N=147;研究4,N=144)进行的9周短期、随机、双盲、安慰剂对照研究中,将盐酸托莫西汀胶囊和哌甲酯与安慰剂进行比较。盐酸托莫西汀胶囊分早晨和傍晚(放学后)2次服用,并根据临床效果以体重为基础调整剂量。盐酸托莫西汀胶囊最大推荐剂量为2.0mg/kg/日。在2项研究中,盐酸托莫西汀的平均最终剂量都是约1.6mg/kg/日。根据ADHDRS评分结果,盐酸托莫西汀组ADHD症状的改善均优于安慰剂组,并具有统计学意义。按照性别和年龄( 12岁和12-17岁)亚组进行分析,未发现任何疗效差异。除高加索人,在这些亚组中没有足够的暴露量进行种族差异的考察。成人2项对符合DSM-IV中ADHD诊断标准的18岁及以上成人进行的随机、双盲、安慰剂对照临床研究,确定了盐酸托莫西汀对成人ADHD的疗效。研究者使用有30个条目的ConnersAdultADHDRatingScaleScreeningVersion(CAARS)评估ADHD的症状和体征。主要疗效指标是18项ADHD症状总分(CAARS中注意缺陷和多动/冲动分量表之和)在治疗前后的平均变化,使用的分析方法是治疗意向(intent-to-treat)分析。在2项同样的10周随机、双盲、安慰剂对照短期治疗研究中(研究5,N=280;研究6,N=256),患者服用盐酸托莫西汀或安慰剂。盐酸托莫西汀胶囊分早晨和傍晚2次服用,并根据临床效果,在60-120mg/日的范围内调整剂量。盐酸托莫西汀胶囊最大剂量为120mg/日。在两项研究中,盐酸托莫西汀的平均最终剂量都约为95mg/日。这两项研究表明,根据CAARS评分结果,盐酸托莫西汀组ADHD症状的改善都优于安慰剂组,并具有统计学意义。按照性别和年龄( 42和 42)亚组进行分析,未发现任何疗效差异。除高加索人,在这些亚组中没有足够的暴露量进行种族差异的考察。【毒理研究】遗传毒性：盐酸托莫西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤细胞体外试验、CHO细胞染色体畸变试验、大鼠肝细胞程序外DNA合成(UDS)试验、小鼠微核试验结果均为阴性,但CHO细胞二倍染色体百分率轻度升高,提示有核内复制(数目畸变)。代谢产物盐酸N-去甲基托莫西汀Ames试验、小鼠淋巴瘤试验和UDS试验结果均为阴性。生殖毒性：大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀,剂量达57mg/kg/天(按mg/m2推算,相当于人最高用量的6倍),未见对生育力的影响。妊娠大鼠器官形成期经口给予托莫西汀达150mg/kg/天(以mg/m2推算,约相当于人最高剂量的17倍)未见对胎仔的不良影响。妊娠家兔器官形成期经口给予托莫西汀达100mg/kg/天,在该剂量的3个试验中有1个试验可见存活胎仔减少和早期吸收增加。在出现轻微母体毒性的剂量下,可见胎仔非典型性颈动脉起端及锁骨下动脉缺乏发生率轻度增加,无上述影响的剂量为30mg/kg/天。按mg/m2推算,家兔100mg/kg剂量相当人最高用量的23倍,家兔血浆中托莫西汀水平(AUC)估测为人最高剂量下AUC的3.3倍(强代谢)或0.4倍(弱代谢)。大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀50mg/kg/天(按mg/m2推算,约相当于人最高用量的6倍),从交配前2周(雌性)或10周(雄性)至器官形成期、哺乳期连续给药,进行了2次试验,1个试验中可见幼仔体重和存活率减少。在25mg/kg剂量下也可见幼仔存活率减少,13mg/kg剂量组未见减少。大鼠掺食法给予盐酸托莫西汀40mg/kg/天(按mg/m2推算,约相当于人最高用量的5倍),从交配前2周(雌性)或10周(雄性)至器官形成期给药,可见雌性胎仔体重降低和椎弓骨化不完全发生率增多,在20mg/kg/天剂量下未见上述异常。

药相互作用

禁忌症

1 过敏 2 盐酸托莫西汀禁用于已知对托莫西汀或对该产品的其它成分过敏的患者 3 单胺氧化酶抑制剂（MAOI）盐酸托莫西汀不应与MAOI合用,或在停用MAOI两周内使用。同样,MAOI治疗不应在停用盐酸托莫西汀两周内开始 4 狭角性青光眼

用法用量

初始治疗：体重不足70公斤的儿童和青少年用量-开始时,盐酸托莫西汀的每日总剂量应约为0.5mg/kg,并且在3天的最低用量之后增加给药量,至每日总目标剂量,约为1.2mg/kg,可每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为2次服用。剂量超过1.2mg/kg/日未显示额外的益处。对儿童和青少年,每日最大剂量不应超过1.4mg/kg或100mg,选其中较小的一个剂量。体重超过70公斤的儿童、青少年和成人用量-开始时,盐酸托莫西汀每日总剂量应为40mg,并且在3天的最低用量之后增加给药量,至每日总目标剂量,约为80mg,每日早晨单次服药或早晨和傍晚平均分为2次服用。在继续使用2-4周后,如仍未达到最佳疗效,每日总剂量最大可以增加到100mg,没有数据支持在更高剂量下会增加疗效。对体重超过70kg的儿童和青少年以及成人,每日最大推荐总剂量为100mg。维持/长期治疗：还没有对照试验的资料提示ADHD患者应使用多长时间的盐酸托莫西汀。不过通常认为,ADHD可能需要长期的药物治疗。如果医生选择长期使用盐酸托莫西汀,应定期再评价长期治疗对患者的有效性。盐酸托莫西汀可与食物同服或分开服。尚未系统评价单次服药剂量超过120mg或每日总剂量超过150mg的安全性。肝功能损伤患者的剂量调节-伴肝功能不全(HI)的ADHD患者的剂量调节建议如下：中度HI患者(Child-PughClassB),初始和目标剂量应降至常规用量(对不伴HI的患者)的50%。重度HI患者(Child-PughClassC),初始和目标剂量应降至常规用量的25%(见药代动力学项下特殊人群)。与强CYP2D6抑制剂联合使用的剂量调节-服用强CYP2D6抑制剂如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁,且体重不足70公斤的儿童和青少年,盐酸托莫西汀的初始剂量应为0.5mg/kg/日;只有当4周后症状未见改善并且初始剂量有很好的耐受性时,才增加至通常的目标剂量1.2mg/kg/日。服用强CYP2D6抑制剂如帕罗西汀、氟西汀、奎尼丁,且体重超过70公斤的儿童、青少年和成年人,盐酸托莫西汀的初始剂量应为40mg/日,如果4周后症状未见改善并且初始剂量有很好的耐受性,仅可增加至通常的目标剂量80mg/日。停止治疗时,不需逐渐减量。

注意事项

不良反应

在儿童和青少年短期安慰剂对照试验中常见的不良事件(表 1)中列出的在每日二次和每日一次中均可见的不良事件。