哌氰嗪Periciazine

更新时间：2025-05-27 22:52:19

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品（合成化合物）。
• 来源与性状：
  • 来源： 人工合成的有机化合物。
  • 性状： 通常为白色或类白色结晶性粉末。微溶于水，可溶于乙醇、氯仿等有机溶剂。
  • 历史与定义： 哌氰嗪（Periciazine），也称为氰噻嗪（Propericiazine），是一种吩噻嗪类衍生物，属于带有哌啶侧链结构的吩噻嗪类抗精神病药（神经安定剂）。它由法国制药公司于20世纪50年代末至60年代初研发并上市，旨在提供一种具有较强镇静作用但锥体外系反应（EPS）相对较轻的抗精神病药（相较于带有脂肪胺或哌嗪侧链的吩噻嗪）。
• 管理级别：
  • 级别： 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)。
  • 原因：
    • 哌氰嗪未被列入国际麻醉品管制局（INCB）的《1961年麻醉品单一公约》或《1971年精神药物公约》的管制物质清单。
    • 在主要药品监管体系（如英国、澳大利亚、部分欧洲国家）中，它被归类为处方药（Prescription Only Medicine, POM），但不属于特殊管制类别（如管制药品、麻醉药品）。
    • 其药理作用主要针对精神症状，虽具镇静作用，但滥用潜力和依赖性风险被认为显著低于典型成瘾性物质，不足以纳入国家层面的特殊管制目录（如精神药品目录）。
    • 在中国大陆，哌氰嗪未获批准上市，故无官方分类。但基于其国际公认的药理性质和监管状态，若存在，应归于Rx-G。
• 临床价值：
  • 分类： 历史药物 - 自然淘汰药（H2）。
  • 原因：
    • 治疗地位被取代： 由于其特定的副作用谱（特别是高剂量时仍可能出现锥体外系反应，以及QT间期延长风险）和相对有限的治疗优势，哌氰嗪在现代精神科临床实践中已极少使用。
    • 更优选择广泛可用： 第二代（非典型）抗精神病药（如利培酮、奥氮平、喹硫平、阿立哌唑等）以及部分锥体外系反应更少的第一代药物（如硫利达嗪，虽也受限）因其更好的疗效/安全性平衡或对阴性症状的改善能力，已成为治疗精神分裂症和相关精神病性障碍的首选或主要替代药物。
    • 缺乏新证据支持： 缺乏强有力的新研究证据证明哌氰嗪在疗效或安全性上优于当前主流药物。
    • 市场退出/限制： 该药已在许多国家（如美国、加拿大）从未上市或已撤市，在仍可用的国家（如英国、澳大利亚、法国）也属于限制使用或在主流指南中不被推荐为一线选择，应用范围狭窄，主要用于特定情境（如对其他药物不耐受或需要强效镇静时）。其使用量已大幅萎缩，处于自然淘汰状态。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 抗精神病、镇静安定。
• 临床应用（历史及有限应用）：
  1. 精神分裂症及相关精神病性障碍： 用于控制阳性症状（如幻觉、妄想、思维紊乱、敌意）和激越行为。其强效镇静作用有助于快速控制急性激越状态。
  2. 严重的焦虑、激越和紧张状态： 尤其当这些症状与精神病性障碍相关，或对其他抗焦虑治疗反应不佳时。其镇静特性对此有益。
  3. 严重行为障碍（主要见于儿童或智力障碍者）： 历史上曾被用于控制严重的攻击性、破坏性行为和极度激越状态，但因安全顾虑（尤其对儿童的心血管和神经系统影响）及更优替代品的出现，此用途已高度受限且非常不常用。
  4. 器质性精神障碍相关的激越和行为问题： 在特定情况下可能用于控制由脑部疾病或损伤引起的严重行为紊乱，但同样非常谨慎且非首选。
     • 关键点： 哌氰嗪在现代治疗指南中不是精神分裂症或相关障碍的一线或二线选择。其应用仅限于对其他抗精神病药不耐受或无效、且需要其特定镇静效果的个别、特殊病例，需在专科医生严格监督下使用。用于儿童行为问题极其罕见且风险高。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：
  1. 锥体外系反应（EPS）： 尽管设计初衷是减少EPS，但在较高剂量下仍可能出现，包括：帕金森综合征（震颤、肌强直、运动迟缓）、静坐不能（无法静坐、内心不安）、急性肌张力障碍（如斜颈、动眼危象）。迟发性运动障碍（TD）是长期治疗的风险。
  2. 抗胆碱能作用： 口干、视力模糊、便秘、尿潴留、心动过速、认知功能损害（如记忆力下降、意识模糊）。
  3. 镇静： 显著嗜睡、乏力、头晕。
  4. 心血管系统：
     • 体位性低血压（由α-肾上腺素能受体阻断引起）。
     • QT间期延长： 吩噻嗪类药物（包括哌氰嗪）的已知风险，可能增加发生尖端扭转型室性心动过速（TdP）和心源性猝死的风险。风险随剂量增加而升高。
     • 心电图改变（T波低平或倒置）。
  5. 内分泌与代谢： 催乳素水平升高（可能导致溢乳、闭经、性功能障碍）。与许多其他抗精神病药（尤其奥氮平、氯氮平）相比，其引起显著体重增加和代谢综合征（高血糖、高血脂）的风险相对较低，但仍可能发生。
  6. 其他： 肝功能异常（胆汁淤积性黄疸罕见）、白细胞减少/粒细胞缺乏症（罕见但严重）、光敏性皮炎、皮疹、癫痫发作阈值降低（在有癫痫病史者中需谨慎）、恶性综合征（NMS，罕见但危及生命）。
• 禁忌与风险：
  1. 绝对禁忌：
     • 已知对哌氰嗪或任何吩噻嗪类药物过敏。
     • 严重的中枢神经系统抑制状态（如昏迷、严重嗜睡）。
     • 严重的骨髓抑制（如粒细胞缺乏）。
     • 确诊或疑似有先天性长QT综合征（LQTS）病史。
     • 显著的心律失常病史（尤其室性心律失常）。
     • 基线QTc间期显著延长（具体阈值需参考药品说明书，通常>450-500ms被视为高风险）。
     • 近期发生心肌梗死、未控制的心力衰竭。
     • 与已知会显著延长QT间期的药物合用（如Ia类/III类抗心律失常药、某些抗生素如大环内酯类/氟喹诺酮类、某些抗抑郁药、甲氧氯普胺等）。此点至关重要。
     • 严重肝功能不全。
     • 闭角型青光眼（因其抗胆碱能作用）。
     • 前列腺肥大伴明显尿潴留（因抗胆碱能作用）。
  2. 相对禁忌/高度谨慎使用：
     • 心血管疾病： 心律失常风险因素（如心衰、心动过缓、电解质紊乱-尤其低钾/低镁）、缺血性心脏病、未控制的高血压或低血压。
     • 癫痫病史或癫痫阈值降低的脑部疾病。
     • 帕金森病或路易体痴呆： 吩噻嗪类会显著加重运动症状和认知损害。
     • 老年患者： 对EPS、镇静、抗胆碱能作用、体位性低血压和QT延长更为敏感。痴呆相关精神病老年患者使用抗精神病药增加死亡和脑血管事件风险（黑框警告，虽然主要针对非典型药，但传统药风险类似或更高）。
     • 儿童和青少年： 安全性数据有限，对EPS、镇静和心血管影响（尤其QT）更敏感。行为障碍用药的获益风险比通常不利，强烈不建议用于此人群。
     • 妊娠期和哺乳期： 缺乏充分安全性数据。吩噻嗪类可能通过胎盘，动物研究显示有潜在胎儿风险。可分泌入乳汁。仅在潜在获益远大于风险时由专科医生考虑使用。
     • 肾功能不全： 需调整剂量。
     • 有恶性综合征（NMS）病史。
     • 有迟发性运动障碍（TD）病史。
     • 同时使用其他中枢神经系统抑制剂（如酒精、苯二氮卓类、阿片类、镇静性抗组胺药）： 增加过度镇静和呼吸抑制风险。
  3. 重要注意事项：
     • QTc监测： 治疗前、剂量调整期间和定期治疗中必须监测心电图（ECG）评估QTc间期。 避免高剂量。
     • 剂量： 使用最低有效剂量。剂量与QT延长和EPS风险相关。老年人和体弱者起始剂量应非常低，缓慢滴定。
     • 体位性低血压预防： 起始治疗或加量时，提醒患者缓慢起身。监测血压。
     • 监测： 定期监测EPS体征、体重、血压、电解质（尤其钾、镁）、肝功能、全血细胞计数（警惕白细胞减少）。
     • 撤药反应： 长期使用后突然停药可能导致恶心、呕吐、失眠、激越、运动障碍反弹。应逐渐减量。
     • 驾驶和操作机械： 因显著镇静作用，服药期间避免驾驶或操作危险机械。
     • 日光暴露： 可能引起光敏反应，建议防晒。
     • 医疗建议： 哌氰嗪的使用决策和管理必须由精神科医生或其他具有丰富抗精神病药使用经验的专科医生进行。患者不应自行调整剂量或停药。任何关于该药的使用都必须基于医生对个体风险和获益的全面评估。

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