抗精神病药[神经安定剂]Antipsychotics [neuroleptics]

更新时间：2025-05-27 22:54:12

详细定义与分类

抗精神病药（Antipsychotics [neuroleptics]）是一类用于治疗精神障碍（如精神分裂症、双相情感障碍及重度抑郁伴精神病性症状）的中枢神经系统药物，主要通过调节神经递质功能（如多巴胺、5-羟色胺）实现治疗作用。根据化学结构和药理学特性，该类药物可细分为以下子类别：

1. 第一代（典型）抗精神病药

   • 酚噻嗪类：如氯丙嗪（Chlorpromazine）、奋乃静（Perphenazine）
   • 丁酰苯类：如氟哌啶醇（Haloperidol）
   • 硫杂蒽类：如氟哌噻吨（Flupenthixol）
   • 苯甲酰胺类：如舒必利（Sulpiride）

2. 第二代（非典型）抗精神病药

   • 二苯并二氮䓬类：如氯氮平（Clozapine）
   • 苯并异恶唑类：如利培酮（Risperidone）
   • 噻吨类衍生物：如奥氮平（Olanzapine）、喹硫平（Quetiapine）
   • 其他结构：如阿立哌唑（Aripiprazole，喹诺酮酮类）、帕利哌酮（Paliperidone，苯基哌嗪类）

3. 第三代抗精神病药（部分学者归类）

   • 多靶点药物：如卡利拉嗪（Cariprazine，多巴胺D3受体部分激动剂）

作用机制

抗精神病药的主要作用机制涉及神经递质受体调控：

1. 多巴胺受体拮抗：第一代药物以阻断多巴胺D2受体为主（如氟哌啶醇），抑制中脑边缘系统过度活跃，但易导致锥体外系副作用（EPS）。
2. 多受体作用：第二代药物对D2受体拮抗作用较弱，同时阻断5-HT2A受体（如奥氮平），改善阳性症状和阴性症状，并降低EPS风险。
3. 新型机制：如阿立哌唑为D2受体部分激动剂，通过调节多巴胺信号通路平衡治疗效应；卡利拉嗪选择性作用于D3受体，可能改善认知功能。

限制信息

抗精神病药多为处方药物，部分药物受国际或国家管制：

• 国际管制：氯氮平因严重副作用（如粒细胞缺乏症）被列为严格监管药物（联合国《精神药物公约》附表Ⅲ）。
• 国内管制：在中国，氯氮平属于第二类精神药品（需专用处方），氟哌啶醇为第一类精神药品（严格管控）。
• 医学危害分析：
  • 急性期反应：低血压、锥体外系症状（如震颤、肌张力障碍）。
  • 长期风险：代谢综合征（如奥氮平、喹硫平）、迟发性运动障碍（TD）、催乳素升高（导致性功能障碍及骨质疏松）。
  • 特殊警示：氯氮平需定期监测血常规，因其可能引发致命性粒细胞缺乏症。

临床信息

抗精神病药的临床应用包括：

1. 精神分裂症：第一代（氟哌啶醇控制急性激越）与第二代（奥氮平、利培酮长期维持）联合使用。
2. 双相情感障碍：喹硫平、阿立哌唑用于躁狂或混合发作控制。
3. 重度抑郁伴精神病性症状：如奥氮平联合抗抑郁药（FDA批准）。
4. 神经发育障碍相关行为问题：如利培酮用于孤独症谱系障碍的攻击性行为管理（需权衡风险）。
5. 其他适应症：氯丙嗪用于顽固性呕吐或癌症患者谵妄管理。

参考文献

1. Stahl, S.M. Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications. 4th Edition. Cambridge University Press, 2017.
2. Lieberman, J.A., Stroup, T.S., & Mcevoy, J.P. American Journal of Psychiatry. 2005;162(9):1793-1806.
3. World Health Organization. ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics. 2025.
4. National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Psychosis and Schizophrenia in Adults: Treatment and Management. Clinical Guideline [CG178], 2023.
5. Kane, J.M., & Correll, C.U. JAMA Psychiatry. 2018;75(3):295-303.