摘要
背景与目的
脑肿瘤患者存在动脉和静脉血栓栓塞事件的高风险。然而，由于颅内出血（ICH）风险，临床医生在抗凝治疗选择上存在差异。本荟萃分析评估了直接口服抗凝剂（DOACs）与低分子肝素（LMWH）在脑肿瘤患者中引发ICH的安全性。
方法
通过检索MEDLINE、Embase、Web of Science及Cochrane中央对照试验注册库（2010年1月至2025年6月），纳入使用治疗剂量DOACs（阿哌沙班、利伐沙班、依度沙班、贝替沙班、达比加群）或LMWH（依诺肝素、达肝素、那屈肝素、亭扎肝素）的原发性或转移性脑肿瘤成年患者的随机对照试验或队列研究。排除仅限预防剂量或非脑肿瘤患者的研究。采用随机效应模型计算合并风险比（RR）及其95%置信区间（CI）。通过预设亚组分析（肿瘤类型、随访时间、研究质量）和敏感性分析评估异质性（I²）及偏倚。研究方案已在PROSPERO（CRD42025635334）注册。
结果
共纳入10项回顾性队列研究（1572例患者：DOAC组645例，LMWH组895例）。DOAC组患者平均或中位年龄60.4-67岁，LMWH组53-64岁，随访时间3-12个月。使用DOAC的原发或转移性脑肿瘤患者整体ICH风险显著低于LMWH（RR=0.50，95% CI 0.29-0.87；p=0.01，I²=49.50%）。3个月随访的3项研究显示更显著差异（RR=0.23，95% CI 0.09-0.57；p<0.01，I²<0.01%）。分层分析显示DOAC可显著降低原发性脑肿瘤的ICH风险（5项研究，RR=0.20，95% CI 0.08-0.54；p<0.01，I²<0.01%），但在转移性脑肿瘤中无显著差异（5项研究，RR=0.86，95% CI 0.44-1.68；p=0.66，I²=36.04%）。"leave-one-out"分析验证结果稳健性，累计荟萃分析显示置信区间逐渐收窄。Egger（p=0.19）和Begg（p=0.59）检验未显示发表偏倚。
讨论
本荟萃分析表明，DOACs较LMWH显著降低抗凝治疗脑肿瘤患者的ICH风险，尤其适用于原发性脑肿瘤患者。研究结果支持DOACs在动脉和静脉血栓栓塞症中的安全性。鉴于观察性研究的固有混杂因素，需谨慎解读研究结论。
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