血液检测可在肌萎缩侧索硬化症症状出现数年前发现病症
约翰斯·霍普金斯大学医学院神经病学副教授Alexander Pantelyat博士在新闻发布会上表示："我们过去认为ALS是一种在症状出现前12-18个月才开始发展的快速进展疾病。但研究发现，这种疾病可能在患者首次就诊前就已持续发展了十年左右。"
这项研究于8月19日发表在《自然医学》杂志上。
"独特的分子特征"
研究人员指出，ALS的可靠诊断方法长期缺失。现有生物标志物主要依赖单一指标如神经丝蛋白进行诊断，而提前发现准确的生物标志物将有助于临床诊疗、试验设计及疾病机制研究。值得注意的是，ALS确诊患者通常在症状出现后存活2-4年，但研究显示疾病可能早在症状前10-15年已启动。
在包含281例ALS患者与258名健康对照者的横断面研究中（数据来自都灵大学与美国国立卫生研究院），研究人员从2886种蛋白质中筛选出ALS特异性蛋白。通过机器学习构建的最优模型在训练集（181例患者、172名健康者及137例其他神经系统疾病患者）基础上，成功在独立测试集（48例ALS、42名健康者、33例其他神经系统疾病）中实现精准区分。
Pantelyat强调："区分ALS与其他疾病对患者家庭的诊断明确性、预后判断和临床试验入组资格至关重要。"研究发现33种蛋白质构成的"分子指纹"可有效区分ALS与皮质基底节综合征、痴呆症、路易体痴呆、多系统萎缩、帕金森病及进行性核上性麻痹等其他神经系统疾病。结合临床信息的模型曲线下面积达98.3%，在英国生物样本库的验证中（13例ALS与23,601名健康对照）识别准确率分别达82.7%与99.3%。
对110名症状前受试者的分析显示，模型生成的ALS风险评分随症状出现时间临近而升高，且这种关联不受年龄因素影响。研究团队已公开数据以推动ALS生物标志物研究，指出神经丝轻链蛋白（NEFL）等16种新发现蛋白与疾病相关。
Pantelyat总结道："十五年的跨机构合作证明了大规模合作对攻克ALS等毁灭性疾病的重要性。这种血液检测技术未来可能像阿尔茨海默病早期检测一样，为观察性研究和疾病修饰治疗提供关键窗口期。"
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