未特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷Unspecified Inborn errors of amino acid or other organic acid metabolism

更新时间：2025-06-18 19:00:41

编码5C50.Z

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索引词Inborn errors of amino acid or other organic acid metabolism、未特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷、先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷、遗传性氨基酸或其他有机酸代谢障碍、氨基酸和其他有机酸代谢紊乱

缩写未特指先天性氨基酸代谢缺陷、未特指先天性有机酸代谢缺陷、未特指氨基酸或有机酸代谢障碍

别名未特指的先天性氨基酸代谢紊乱、未特指的先天性有机酸代谢紊乱、未特指的遗传性氨基酸代谢障碍、未特指的遗传性有机酸代谢障碍、未特指氨基酸和其他有机酸代谢紊乱

未特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

必须条件（确诊依据）：
- 生化代谢物检测阳性：
  - 串联质谱（Tandem Mass Spectrometry）检测显示血液中特定氨基酸（如苯丙氨酸、亮氨酸）或酰基肉碱（如丙酰肉碱、异戊酰肉碱）浓度持续超过参考值上限3倍以上。
  - 尿有机酸气相色谱-质谱（GC-MS）分析检测到特征性代谢产物（如甲基丙二酸、3-羟基丙酸等）。
- 基因检测确诊：
  - 检测到与氨基酸/有机酸代谢相关的致病基因双等位突变（如PAH、MMUT、PCCA等），且突变位点经ACMG指南评级为致病性或可能致病性。
支持条件（临床与遗传学依据）：
- 典型临床表现：
  - 新生儿期喂养困难+代谢性酸中毒（pH<7.2且HCO3⁻<12 mmol/L）。
  - 婴幼儿期发育迟缓（生长曲线<-2SD）伴神经退行性症状（肌张力异常+癫痫）。
- 家族史：
  - 同胞或近亲属中有类似代谢疾病史或不明原因新生儿死亡史。
阈值标准：
- 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
- 若无明确生化或基因证据，需同时满足以下两项：
  - 典型临床表现（至少两项核心症状）。
  - 特殊代谢负荷试验（如高蛋白饮食）诱发特征性代谢紊乱。

代谢评估检查树：

├── 初筛检查
│ ├── 新生儿足跟血筛查（串联质谱）
│ └── 尿有机酸分析（GC-MS）
├── 确诊检查
│ ├── 靶向基因Panel检测
│ └── 酶活性测定（成纤维细胞/淋巴细胞）
└── 功能评估
├── 头颅MRI（白质病变评估）
└── 肝功能检测（ALT/AST/凝血功能）
判断逻辑：
- 串联质谱异常：
  - 苯丙氨酸>120 μmol/L需排除苯丙酮尿症。
  - 丙酰肉碱（C3）>5 μmol/L提示丙酸血症可能。
- 尿GC-MS特征性图谱：
  - 甲基丙二酸显著升高（>100 mmol/mol肌酐）指向甲基丙二酸血症。
  - 3-羟基异戊酸升高提示多种羧化酶缺乏。
- 基因检测解读：
  - 发现MMUT基因c.323G>A等已知致病变异可直接确诊甲基丙二酸血症。

代谢指标：
- 血氨升高（>80 μmol/L）：提示尿素循环障碍或有机酸血症急性期，需紧急处理。
- 乳酸升高（>2.5 mmol/L）：反映能量代谢障碍，可能伴发继发性线粒体功能障碍。
氨基酸谱分析：
- 苯丙氨酸>600 μmol/L：需立即启动低苯丙氨酸饮食治疗，提示经典苯丙酮尿症。
- 蛋氨酸>1000 μmol/L：提示甲硫氨酸腺苷转移酶缺乏症（MAT I/III缺陷）。
酰基肉碱谱：
- C3/C2比值>0.25：对丙酸血症诊断敏感度达92%，需结合尿甲基枸橼酸确认。
- C5-OH升高：提示3-羟基-3-甲基戊二酸尿症或酮硫解酶缺乏。
基因检测：
- 双等位致病变异：确诊特定代谢病亚型，指导精准治疗（如维生素B12反应型MMA）。
- 单杂合变异：需排查大片段缺失/重复（MLPA检测）或非编码区突变。

参考文献：
《遗传代谢病诊疗指南》（中华医学会儿科学分会）
《新生儿疾病筛查技术规范》（国家卫健委2023版）
GeneReviews®数据库（NCBI）