其他特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷Other specified Inborn errors of amino acid or other organic acid metabolism

更新时间：2025-05-27 22:52:54

其他特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

其他特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷是指由于特定基因突变导致体内某一特定酶的功能丧失或减弱，进而影响氨基酸或有机酸正常代谢过程的一类遗传性疾病。这类疾病属于先天性代谢异常，由分子水平缺陷引起。此类疾病包含具体且罕见的代谢障碍类型，例如酪氨酸血症Ⅰ型、丙酸血症等，需通过生化检测与基因分析明确分型。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

   • 由单一基因突变引起，该基因编码特定代谢通路中的关键酶或转运蛋白。
   • 突变类型包括错义突变、无义突变、移码突变等，可导致酶活性部分或完全丧失。

2. 遗传模式：

   • 主要为常染色体隐性遗传；极少数为X连锁隐性遗传（如鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症）。
   • 子代患病风险与父母携带致病变异的情况及遗传模式直接相关。

3. 代谢通路影响：

   • 缺陷酶的位置决定代谢受阻环节（如尿素循环障碍、支链氨基酸分解异常）。
   • 毒性代谢产物蓄积（如甲基丙二酸、丙酰肉碱）及必需产物缺乏（如肉碱）共同导致病理损害。

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病理机制

1. 底物蓄积与毒性：

   • 代谢阻断导致上游底物蓄积（如亮氨酸升高引发枫糖尿症），直接损伤组织（如神经毒性）。
   • 旁路代谢产物异常增加（如苯丙酮尿症中苯丙酮酸生成），加重器官功能障碍。

2. 能量代谢障碍：

   • 关键代谢途径（如三羧酸循环、脂肪酸氧化）受干扰，导致ATP合成不足，尤其影响高耗能器官（如大脑、心肌）。

3. 继发性脏器损伤：

   • 肝脏、肾脏常因解毒负担加重出现功能异常（如肝纤维化、肾小管酸中毒）。

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临床表现

1. 症状特征：

   • 新生儿期至成年期均可发病，严重者出生后数日即出现喂养困难、呕吐、嗜睡、代谢性酸中毒。
   • 慢性表现包括智力运动发育落后、肌张力异常、癫痫发作、肝脾肿大及特殊体味（如枫糖浆味尿）。

2. 诊断标志物：

   • 血尿氨基酸/有机酸谱异常（如酪氨酸血症中琥珀酰丙酮升高）。
   • 串联质谱（MS/MS）与气相色谱-质谱（GC-MS）为核心检测技术，结合基因检测可确诊。

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参考文献：以上信息综合自《遗传代谢病诊断与治疗》（人民卫生出版社）、OMIM数据库、UpToDate临床医学知识库及PubMed收录文献。