酪氨酸代谢紊乱Disorders of tyrosine metabolism

更新时间：2025-05-27 22:53:50

酪氨酸代谢紊乱的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

酪氨酸代谢紊乱是一组由于酪氨酸代谢途径中特定酶缺陷引起的遗传性代谢疾病。此类疾病以血浆酪氨酸浓度异常升高为特征，可导致脑、肝、肾、骨骼等多系统损伤。根据酶缺陷类型不同，主要分为尿黑酸尿症、酪氨酸血症1型（肝肾型）、酪氨酸血症2型（眼皮肤型）等亚型。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 属常染色体隐性遗传，由编码酪氨酸代谢关键酶的基因突变所致。
   • 例如：酪氨酸血症1型（5C50.11）由延胡索酰乙酰乙酸水解酶（FAH）缺陷引起；酪氨酸血症2型（5C50.12）与4-羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPD）缺乏相关。

2. 酶活性缺陷：

   • 特定酶的功能丧失导致酪氨酸及其代谢中间产物（如尿黑酸、琥珀酰丙酮）蓄积。
   • 异常代谢产物可干扰其他代谢通路（如卟啉合成），引发继发性病理改变。

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病理机制

1. 代谢产物蓄积的毒性作用：

   • 酪氨酸及其衍生物（如尿黑酸）在组织内沉积，直接损伤肝细胞、肾小管上皮细胞及神经细胞。
   • 尿黑酸尿症（5C50.10）因尿黑酸氧化酶缺陷，尿黑酸经氧化聚合形成褐黄素，沉积于软骨和结缔组织。

2. 次级代谢通路异常：

   • 酪氨酸血症1型中，FAH缺陷导致琥珀酰丙酮蓄积。该物质抑制δ-氨基-γ-酮戊酸脱水酶（ALAD），阻碍卟啉代谢，引起尿中δ-氨基-γ-酮戊酸（δ-ALA）排泄增加，部分患者出现类似急性间歇性卟啉病的症状。

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临床表现

1. 症状特征：

   • 神经系统：智力障碍、运动迟缓、癫痫发作（多见于酪氨酸血症1型）。
   • 肝脏：肝肿大、肝硬化、急性肝衰竭（酪氨酸血症1型典型表现）。
   • 肾脏：范可尼综合征、肾小管酸中毒。
   • 眼部：角膜溃疡、结膜炎（酪氨酸血症2型特征性表现）。
   • 皮肤：掌跖角化过度、疼痛性皮肤损害（酪氨酸血症2型）。

2. 实验室检查：

   • 血浆酪氨酸及蛋氨酸水平升高（酪氨酸血症1型）。
   • 尿液中可检出琥珀酰丙酮（酪氨酸血症1型）、尿黑酸（尿黑酸尿症）。
   • 酶活性检测或基因分析可明确分型诊断。

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参考文献：默沙东诊疗手册、《临床皮肤病学》、知网百科等相关医学文献。