未特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷Unspecified Inborn errors of amino acid or other organic acid metabolism

更新时间：2025-10-09 15:50:52

未特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

未特指的先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷（Unspecified congenital amino acid or other organic acid metabolism defects, ICD-11编码：5C50.Z）是指因基因突变导致相关酶缺乏或功能障碍，进而影响体内氨基酸或有机酸正常代谢的一类遗传性疾病。这类疾病属于先天性代谢障碍疾病，其具体代谢缺陷类型尚未明确分类。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

• 由基因突变引起，这些基因编码参与氨基酸或有机酸代谢的酶或转运蛋白。
• 突变形式包括点突变、缺失、插入等，可导致酶活性部分或完全丧失。

2. 遗传模式：

• 多数遵循常染色体隐性遗传模式，极少数可能为X连锁遗传。
• 患者的父母通常为无症状携带者，各携带一个致病变异等位基因。

3. 代谢通路影响：

• 可能涉及多种代谢通路，包括尿素循环、支链氨基酸代谢等核心代谢路径。
• 酶功能障碍导致代谢中间产物异常蓄积，同时影响正常代谢产物的生成。

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病理机制

1. 底物积累与毒性作用：

• 代谢受阻导致前体物质蓄积（如氨基酸、有机酸），引发直接细胞毒性（例：甲基丙二酸血症）。
• 部分蓄积物质通过旁路代谢产生异常代谢产物（如酮体、乳酸），加剧组织损伤。

2. 能量代谢紊乱：

• 影响三羧酸循环等能量代谢关键途径，导致ATP生成不足。
• 脑组织等高度依赖持续能量供应的器官易受损伤，引发神经功能障碍。

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临床表现

1. 症状多样性：

• 可表现为急性代谢危象（呕吐、意识障碍）或慢性进行性损害（发育迟缓、智力障碍）
• 新生儿期多见喂养困难、呼吸异常，婴幼儿期常见肌张力异常、癫痫发作
• 生化代偿期可能出现间歇性共济失调、行为异常等非特异性表现

2. 生化标志物：

• 血液检测可见氨基酸谱异常（如血氨升高）、血气分析示代谢性酸中毒
• 尿有机酸分析结合串联质谱技术可检测特征性代谢物图谱
• 特殊负荷试验（如蛋白负荷）可能诱发代谢异常

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参考文献：以上信息综合自《遗传性代谢病》（第3版）、OMIM数据库、UpToDate临床顾问系统及《新生儿筛查与遗传代谢病》专业指南。