先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷Inborn errors of amino acid or other organic acid metabolism

更新时间：2025-10-09 15:50:52

先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

先天性氨基酸或其他有机酸代谢缺陷是指由于基因突变导致体内某种特定酶缺乏或活性降低，进而影响到相应氨基酸或有机酸的正常代谢过程的一类遗传性疾病。这类疾病属于单基因遗传病，也被称为先天性代谢异常或遗传性代谢缺陷病。根据受影响的具体代谢途径，可以进一步细分为多种类型，如苯丙酮尿症、甲基丙二酸血症等。

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病因学特征

1. 基因突变机制：

• 绝大多数代谢障碍由特定基因的致病性突变引起，这些基因编码参与代谢途径的关键酶。
• 基因变异可表现为点突变、缺失、插入等形式，导致酶功能部分或完全丧失。

2. 遗传模式：

• 主要遵循常染色体隐性遗传模式；极少数为X连锁隐性遗传（如鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症）。
• 子代患病风险与父母携带致病变异的情况及遗传模式直接相关。

3. 代谢通路影响：

• 缺陷酶的作用位点决定代谢阻断环节，例如苯丙氨酸羟化酶缺乏导致苯丙氨酸累积。
• 底物蓄积引发毒性效应，同时下游必需产物（如神经递质、能量分子）合成不足。

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病理机制

1. 底物积累与毒性作用：

• 代谢阻断导致上游底物蓄积（如苯丙酮尿症中的苯丙氨酸），直接损伤器官（如中枢神经系统）。
• 旁路代谢产物可能加重毒性（如甲基丙二酸血症中甲基丙二酸诱导线粒体功能障碍）。

2. 能量代谢紊乱：

• 氨基酸分解代谢障碍可影响三羧酸循环，导致ATP合成不足，尤其危害高能耗组织（如心肌、脑组织）。

3. 继发性器官损伤：

• 慢性代谢失衡可导致肝肾功能异常、代谢性酸中毒及多器官衰竭。

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临床表现

1. 症状多样性：

• 起病时间从新生儿急性危象到成人渐进性神经退行性病变均有发生。
• 典型表现包括喂养困难、呕吐、肌张力异常、癫痫发作、智力障碍及特殊体味（如枫糖尿症的焦糖味尿）。

2. 生化标志物：

• 血尿氨基酸/有机酸谱异常是核心诊断依据，如苯丙酮尿症患者血苯丙氨酸>1200 μmol/L。
• 串联质谱（MS/MS）和气相色谱-质谱（GC-MS）为新生儿筛查和确诊的关键技术。

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参考文献：以上信息综合自《Rosenberg分子与代谢遗传病》（第9版）、UpToDate临床数据库、OMIM基因库及中华医学会遗传代谢病学组指南。