阿扎硝唑Azanidazole

更新时间：2025-05-29 22:59:56

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品
• 来源与性状：
  • 来源： 人工化学合成。属于硝基咪唑类（Nitroimidazole）化合物的衍生物。
  • 性状： 通常为白色或类白色至微黄色的结晶性粉末。在水中微溶或不溶，在乙醇、丙酮或氯仿中溶解。化学结构核心为5-硝基咪唑环。
  • 历史与定义： 阿扎硝唑是一种合成的硝基咪唑类抗原虫药，历史上主要被开发用于治疗阴道毛滴虫（Trichomonas vaginalis）引起的滴虫病。其作用机制与其他硝基咪唑类药物（如甲硝唑、替硝唑）类似，依赖于其硝基在厌氧微生物内被还原成具有细胞毒性的中间体，这些中间体能与病原体的DNA结合，导致DNA链断裂和功能丧失，从而杀灭原虫和某些厌氧菌。
• 管理级别：
  • 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药） (Rx-G)
  • 原因：
    1. 阿扎硝唑属于治疗特定感染（如滴虫病）的抗菌/抗原虫药物。
    2. 它不具有麻醉、精神活性（成瘾性）、显著的医疗毒性（在常规治疗剂量下）或放射性，因此不属于管制处方药（Rx-C）的任何子类（麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品、放射性药品）。
    3. 其使用需要专业医疗诊断和处方管理（如确定适应症、评估禁忌症、监测不良反应），因此不属于非处方药（OTC）范畴。
    4. 它属于严格管理但非管制的普通处方药类别。
• 临床价值：
  • 分类： 替代药（A）
  • 原因：
    1. 在治疗阴道滴虫病方面，甲硝唑（Metronidazole）因其疗效确切、使用经验丰富、成本较低，被广泛公认为首选药（F）。
    2. 阿扎硝唑作为另一种硝基咪唑类药物，其适应症与甲硝唑重叠（主要用于滴虫病）。当患者对甲硝唑不耐受（如严重胃肠道反应、过敏）或感染对甲硝唑耐药时，阿扎硝唑可以作为替代选择（A）。
    3. 与部分硝基咪唑类药物（如替硝唑、奥硝唑）相比，阿扎硝唑的临床应用范围相对较窄，研究数据和临床使用经验不如甲硝唑丰富。
    4. 其临床地位主要建立在作为甲硝唑的替代品上，而非一线首选。在某些特定地区或指南中，其推荐级别可能低于其他替代药物（如替硝唑）。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 抗原虫（抗滴虫）、抗菌（抗厌氧菌）。
• 临床应用（主要基于其抗原虫活性）：
  1. 阴道毛滴虫病： 这是阿扎硝唑最主要的临床应用。用于治疗由阴道毛滴虫引起的泌尿生殖系统感染（阴道炎、尿道炎）。通常采用单次大剂量口服或短期口服方案。
  2. 其他滴虫感染（潜在应用）： 理论上可能对由其他毛滴虫属（如人毛滴虫 Trichomonas hominis）引起的肠道感染有效，但这不是其主要适应症，且通常首选甲硝唑。
  3. 厌氧菌感染（次要或潜在应用）： 与其他硝基咪唑类类似，阿扎硝唑也具有一定的抗厌氧菌活性。然而，在治疗厌氧菌感染（如腹腔感染、盆腔感染、牙周感染、伪膜性肠炎等）方面，甲硝唑是硝基咪唑类中的金标准和首选药物。阿扎硝唑在此领域的应用非常有限，通常不作为常规选择，其针对厌氧菌的疗效和安全性数据远不如甲硝唑充分。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用： 阿扎硝唑的副作用谱与其他硝基咪唑类药物相似，常见副作用通常较轻微且可逆，包括：
  1. 胃肠道反应： 最常见。包括恶心、呕吐、食欲不振、上腹不适、腹部绞痛、腹泻、口中有金属味或苦味。
  2. 中枢神经系统反应： 头晕、头痛、嗜睡、感觉异常（如肢体麻木）、共济失调。大剂量或长期使用可能增加风险。
  3. 过敏反应： 皮疹、瘙痒、荨麻疹。罕见但严重的过敏反应（如血管神经性水肿、Stevens-Johnson综合征）也有报道。
  4. 其他： 可逆性中性粒细胞减少（罕见），尿液可能呈深色（代谢产物所致，无临床意义）。
• 禁忌与风险：
  1. 对阿扎硝唑或其他硝基咪唑类药物（如甲硝唑、替硝唑、奥硝唑）过敏者： 绝对禁忌。
  2. 妊娠早期（前三个月）： 硝基咪唑类药物在动物实验中有潜在致突变/致癌作用，尽管人类数据未明确证实其对胎儿有致畸性，但为谨慎起见，通常避免在妊娠前三个月使用，尤其是在有替代治疗选择（如局部治疗）的情况下。孕妇使用必须由医生严格评估获益风险后决定。
  3. 哺乳期妇女： 药物可分泌至乳汁中，浓度与血药浓度相近。对乳儿可能存在潜在风险（理论上可能影响其肠道菌群）。通常建议用药期间及停药后一段时间（具体参照药品说明书，通常建议停药后24-72小时）暂停哺乳。
  4. 活动性中枢神经系统疾病： 如癫痫、未控制的癫痫发作，慎用或避免使用，因硝基咪唑类药物有潜在神经毒性。
  5. 血液系统疾病（如白细胞减少症）： 慎用，因罕见有引起中性粒细胞减少的报道。
  6. 肝功能严重不全： 药物主要在肝脏代谢，肝功能严重损害时代谢减慢，可能导致药物蓄积和毒性增加，需调整剂量或避免使用。
  7. 与酒精的相互作用（双硫仑样反应）： 极其重要！ 服用阿扎硝唑期间及停药后至少72小时内（部分文献建议更长时间，需遵医嘱或说明书），必须严格禁止摄入任何含酒精的饮料或药品/食品。硝基咪唑类药物可抑制乙醛脱氢酶，导致乙醛蓄积，引发双硫仑样反应，症状包括：面部潮红、搏动性头痛、恶心、呕吐、出汗、心悸、胸闷、呼吸困难，严重者可导致呼吸困难、意识模糊、低血压甚至死亡。
  8. 与其他药物的相互作用：
     • 口服抗凝药（如华法林）： 阿扎硝唑可能增强其抗凝作用，增加出血风险，需密切监测凝血酶原时间（PT/INR）。
     • 肝药酶诱导剂（如苯巴比妥、苯妥英钠、利福平）： 可能加速阿扎硝唑代谢，降低其血药浓度和疗效。
     • 肝药酶抑制剂（如西咪替丁）： 可能减慢阿扎硝唑代谢，升高其血药浓度，增加不良反应风险。
     • 锂剂： 可能升高锂的血药浓度，增加锂中毒风险。
     • 氟尿嘧啶： 硝基咪唑类可能降低其清除率，增加毒性。
     • 环孢素、他克莫司： 可能升高其血药浓度，需监测。
  9. 驾驶和操作机器： 因可能出现头晕、嗜睡等中枢神经系统副作用，用药期间应谨慎驾驶或操作精密仪器。
  10. 疗程与依从性： 必须按医嘱完成整个疗程，即使症状提前缓解，以防止复发和耐药性产生。性伴侣通常需要同时治疗。
  11. 警示： 任何用药决策都必须在医生指导下进行。患者切勿自行购买、调整剂量或停用阿扎硝唑。医生会根据患者的具体情况（感染类型、严重程度、过敏史、基础疾病、合并用药、肝肾功能、妊娠哺乳状态等）评估是否适用阿扎硝唑，并制定个体化的治疗方案。

参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference (Online or Print Editions). Pharmaceutical Press. (Comprehensive reference for drug monographs, including classification, properties, pharmacology, uses, adverse effects, interactions, and precautions. Entry for Azanidazole or related nitroimidazoles provides the basis for classification, mechanism, and safety profile).
2. World Health Organization (WHO) Model Formulary. (Provides information on essential medicines, their uses, and regulatory status in different contexts. Useful for understanding global perspective on drug availability and classification).
3. Kucers' The Use of Antibiotics: A Clinical Review of Antibacterial, Antifungal, Antiparasitic, and Antiviral Drugs, 7th Edition. Edited by M. Lindsay Grayson, et al. CRC Press. (Authoritative multi-volume reference on antimicrobial agents. The chapter on nitroimidazoles details the class properties, mechanisms, spectrum, pharmacokinetics, clinical uses including trichomoniasis, adverse effects, and contraindications. Azanidazole is discussed within this context).
4. Food and Drug Administration (FDA) or European Medicines Agency (EMA) Databases. (Official regulatory agency websites provide information on approved indications, prescribing information, safety warnings, and regulatory status in specific regions. While Azanidazole may not be approved/marketed in all major regions like the US or EU, checking these sources confirms its regulatory context elsewhere). Note: Specific approval status may vary by country.
5. Clinical Research Publications (Examples - Focus on Nitroimidazoles):
   • Edwards, D. I. (1993). Nitroimidazole drugs - action and resistance mechanisms. I. Mechanisms of action. Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 31(1), 9-20. (Details the core mechanism of action shared by all nitroimidazoles).
   • Freeman, C. D., Klutman, N. E., & Lamp, K. C. (1997). Metronidazole. A therapeutic review and update. Drugs, 54(5), 679-708. (While about metronidazole, this comprehensive review establishes the standard for the class, against which alternatives like azanidazole are compared in terms of efficacy and safety).
   • Comparative studies (if available) between metronidazole and other nitroimidazoles (like tinidazole, ornidazole) for trichomoniasis, which inform the positioning of azanidazole as an alternative (A). Specific studies directly comparing Azanidazole to Metronidazole head-to-head may be older or less abundant.
6. National or International Guidelines for STI Treatment: (e.g., CDC STD Treatment Guidelines, WHO guidelines). These guidelines establish Metronidazole/Tinidazole as first-line for trichomoniasis, implicitly defining other nitroimidazoles like azanidazole as alternatives when first-line is unsuitable. Guidelines typically won't mention Azanidazole specifically if it's not a primary choice in that region.
7. Textbooks of Pharmacology (e.g., Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics, Katzung & Trevor's Basic & Clinical Pharmacology). Relevant chapters on antiprotozoal drugs cover the nitroimidazole class, their mechanisms, uses, and adverse effects.

重要医疗建议强调：

• 阿扎硝唑是处方药（Rx-G），必须在医生诊断后凭处方使用。
• 患者切勿自行用药或调整剂量。
• 用药期间及停药后至少72小时内严格禁酒，避免双硫仑样反应。
• 告知医生所有正在使用的药物、过敏史、基础疾病（尤其是肝病、神经系统疾病、血液病）及妊娠/哺乳状态。
• 出现任何严重或不耐受的不良反应（如严重过敏、神经系统症状）应立即停药并就医。
• 治疗滴虫病时，性伴侣通常需要同时接受检查和治疗。
• 任何关于使用阿扎硝唑的具体医疗决策，请务必咨询您的医生或合格的医疗专业人员。