异丙佐罗Iprazochrome

更新时间：2025-10-09 15:50:52

一、药物基本属性

• 药品分类
• 化学药品。异丙佐罗是一种由特定化学结构（1-异丙基-3-羟甲基吲唑-5-酮单氨甲基水杨酸盐）组成的合成药物。
• 来源与性状
• 定义与化学结构：异丙佐罗是一种复方制剂，由两种活性成分组成：(1) 异丙安替比林 (Isopropylantipyrine)，一种吡唑啉酮类衍生物，具有解热镇痛作用；(2) 甲氧苄二胺 (Methoxyphenamine)，一种β2-肾上腺素受体激动剂，具有血管扩张作用（早期认为可能对缓解偏头痛血管症状有益）。其化学本质是这两种成分的复合物。
• 历史：该药主要于20世纪70至90年代在日本研发和上市（商品名如Migsis, Midoripin等），用于偏头痛的急性治疗。它并非全球广泛使用的药物，其研发和应用历史主要局限于日本市场。
• 性状：通常为口服片剂。具体的物理性状（如颜色、形状）因生产商不同而异。
• 管理级别
• 级别：非管制处方药（普通处方药，Rx-G）。
• 原因：

1. 不含管制成分：其组分异丙安替比林（吡唑啉酮类）和甲氧苄二胺（拟交感胺类）均未被国际或主要国家（如日本）的药品管制法规列为麻醉药品、精神药品、毒性药品或放射性药品。
2. 需专业医疗监督：作为处方药，其使用需要医生诊断、处方和监测，以确保适应症合适、剂量正确，并管理潜在的不良反应和药物相互作用。
3. 安全风险可控但存在：虽然不属于严格管制的物质，但其已知的不良反应（如胃肠道反应、过敏反应、可能的拟交感神经副作用等）要求在医疗专业人员指导下使用。

• 临床价值
• 分类：历史药物 - 自然淘汰药 (H2) / 限制使用药 (H3)。
• 原因：

1. 疗效证据局限且被超越：该药在上市时的临床试验主要基于小规模研究，其疗效证据强度有限。随着更有效、特异性更强、循证医学证据更充分的偏头痛急性治疗药物（如曲坦类Triptans、CGRP受体拮抗剂）的出现和广泛应用，异丙佐罗的临床地位被显著取代。
2. 作用机制非主流且存在疑虑：其复方设计（镇痛+血管扩张）的理论基础在现代偏头痛病理生理学（如三叉神经血管学说、CGRP等神经肽的核心作用）视角下显得不够精准。其中所含的吡唑啉酮类成分（异丙安替比林）因潜在的血液系统不良反应（如粒细胞缺乏症，尽管发生率不高）风险，在许多国家已不再是镇痛首选。
3. 市场萎缩与自然淘汰：由于其疗效和安全性特征不如新一代药物，加之吡唑啉酮类药物整体应用的减少，异丙佐罗在全球范围内（包括其主要市场日本）的使用已大幅减少或基本退出主流临床实践，成为“自然淘汰药”。在某些可能仍可获得的地区，其使用也受到严格限制（H3）。
4. 缺乏现代指南推荐：当前主流的国际和国家级偏头痛诊疗指南（如IHS, AHS, EHF指南）均未推荐异丙佐罗作为偏头痛急性治疗的选择。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效：
• 缓解偏头痛急性发作相关的头痛。
• 减轻偏头痛可能伴随的恶心、呕吐等症状（部分归因于其镇痛和可能的非特异性中枢作用）。
• 临床应用：
• 曾用于偏头痛急性发作的治疗。其目标是在发作早期服用，以中止或减轻头痛及相关症状的严重程度和持续时间。
• 注意：该应用是基于其历史上的适应症批准和有限的临床研究。目前不被视为偏头痛急性治疗的标准或优选药物。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于历史文献和组分特性报告)：
• 胃肠道：恶心、呕吐、胃部不适、腹痛、消化不良。
• 过敏反应：皮疹、瘙痒、荨麻疹；严重者可发生粒细胞缺乏症（吡唑啉酮类罕见但严重的风险）、血小板减少症、再生障碍性贫血（极罕见）。
• 神经系统：头晕、头痛、嗜睡、倦怠感。
• 心血管系统：心悸、心动过速、血压变化（甲氧苄二胺的拟交感作用）。
• 其他：出汗、口干、面部潮红、水肿、肝功能异常（罕见）。
• 禁忌与风险：
• 绝对禁忌：

1. 对异丙佐罗、异丙安替比林、甲氧苄二胺或制剂中任何辅料过敏者。
2. 既往使用吡唑啉酮类（如安乃近、保泰松）或相关药物后发生过粒细胞缺乏症或再生障碍性贫血的患者。
3. 严重血液系统疾病患者（如粒细胞缺乏症、再生障碍性贫血、骨髓抑制）。
4. 严重肝功能不全患者。
5. 严重冠状动脉疾病、未控制的高血压、心律失常患者（因甲氧苄二胺的拟交感活性可能加重病情）。

• 相对禁忌/高度谨慎使用：

1. 轻中度肝肾功能不全患者（需调整剂量或避免使用）。
2. 有消化性溃疡病史或活动性胃肠道出血风险的患者（非甾体抗炎药类似物风险）。
3. 支气管哮喘患者（拟交感胺可能诱发或加重，尽管甲氧苄二胺有支气管扩张作用，但个体反应不一）。
4. 甲状腺功能亢进、糖尿病患者（拟交感胺可能加重症状）。
5. 青光眼（尤其闭角型，拟交感胺可能升高眼压）。
6. 前列腺肥大伴有排尿困难者（拟交感胺可能加重症状）。
7. 妊娠期和哺乳期妇女（安全性数据不足，除非明确必需且获益大于风险）。
8. 儿童（缺乏充分的安全性有效性数据）。

• 重要风险与注意事项：

1. 粒细胞缺乏症风险：这是吡唑啉酮类药物最严重的不良反应。虽然发生率低，但起病急骤且可能致命。需告知患者警惕感染症状（如发热、咽痛、口腔溃疡），一旦出现立即停药并就医检查血常规。长期或频繁使用增加风险。
2. 药物相互作用：

• 增强抗凝作用：可能增强香豆素类抗凝药（如华法林）的作用，增加出血风险（异丙安替比林可置换血浆蛋白结合）。
• 增强降糖作用：可能增强磺酰脲类降糖药的作用（机制类似）。
• 其他中枢抑制剂：与酒精、镇静催眠药、抗抑郁药等合用可增强中枢抑制。
• 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)：禁止合用或在停用MAOIs后2周内使用（甲氧苄二胺为拟交感胺，合用可引发高血压危象）。
• 其他拟交感胺药物：合用可能增加心血管副作用。

3. 避免长期或过量使用：增加不良反应风险，尤其血液毒性和药物依赖/滥用潜力（虽然非管制，但长期使用镇痛药存在风险）。
4. 特殊人群：老年患者更易发生肝肾功能损害和不良反应，应减量并密切监测。
5. 医疗建议：偏头痛的诊断和治疗方案应由专业医生（如神经内科医生）制定。即使在使用异丙佐罗（如果可用且医生认为合适）的情况下，患者也需严格遵医嘱用药，了解潜在风险，并定期复诊评估疗效和安全性。若头痛模式改变、发作频率显著增加或出现新症状，或药物效果不佳/副作用明显，必须及时复诊调整治疗方案。现代偏头痛治疗已有更优选择。

参考文献

1. Japanese Pharmaceuticals and Medical Devices Agency (PMDA) Review Reports: Historical approval documents for drugs like Migsis/Midoripin (in Japanese). These are primary sources for the official indication, dosing, and safety information at the time of approval in Japan.
2. Martindale: The Complete Drug Reference (Specific Editions from 1970s-1990s). London: Pharmaceutical Press. (Provides historical monographs on Iprazochrome/Iprazochrome combinations, listing composition, actions, uses, pharmacokinetics, adverse effects, precautions).
3. Ono Pharmaceutical Co., Ltd. (Historical Package Inserts/Brochures): For products like Migsis (イプラゾクロム). Primary source for specific contraindications, warnings, and adverse reactions reported during its market period in Japan.
4. Tfelt-Hansen, P., et al. (2000). Guidelines for controlled trials of drugs in migraine: Second edition. Cephalalgia, 20(9), 765-786. (Highlights the evolution of evidence standards for migraine drugs, against which older drugs like iprazochrome are judged).
5. Goadsby, P. J., et al. (2017). Pathophysiology of Migraine: A Disorder of Sensory Processing. Physiological Reviews, 97(2), 553–622. (Explains the modern understanding of migraine pathophysiology, showing why older combination drugs like iprazochrome are not mechanism-targeted).
6. American Headache Society. (2015). The American Headache Society Position Statement On Integrating New Migraine Treatments Into Clinical Practice. Headache, 55(1), 3-20. (And subsequent AHS consensus guidelines). (Demonstrates the standard of care for acute migraine treatment, which does not include iprazochrome).
7. International Headache Society (IHS). The International Classification of Headache Disorders, 3rd Edition (ICHD-3). (Provides diagnostic criteria; treatment recommendations in associated guidelines reflect current standards).
8. Ibanez, L., et al. (2005). Agranulocytosis associated with dipyrone (metamizole). European Journal of Clinical Pharmacology, 60(11), 821–829. (Reviews the serious blood dyscrasia risk associated with pyrazolone derivatives like the isopropylantipyrine component of iprazochrome, supporting its classification as a major risk factor).
9. Sato, K., & Hattori, T. (1986). Clinical evaluation of iprazochrome (Midoripin) in the treatment of migraine headache: Double-blind comparative study with placebo. Journal of New Remedies & Clinics, 35(1), 94-111. (Example of the type of limited historical clinical trial data available, often small and not meeting modern RCT standards).
10. Japanese Ministry of Health, Labour and Welfare (MHLW) Pharmaceutical and Medical Safety Bureau Notifications. (Documents regulatory status and any safety communications issued during the drug's market life in Japan).