肉芽肿性多血管炎Granulomatosis with polyangiitis

更新时间：2025-10-09 15:50:52

肉芽肿性多血管炎的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

肉芽肿性多血管炎（Granulomatosis with Polyangiitis, GPA），曾被称为韦格纳肉芽肿病（Wegener Granulomatosis, WG），是一种罕见的坏死性肉芽肿性血管炎，归类于抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎。该病属于自身免疫性疾病范畴，其病变主要累及中小血管（包括毛细血管、小静脉和小动脉），并常侵犯上呼吸道、下呼吸道及肾脏。病理特征为坏死性肉芽肿性炎症和寡免疫复合物型肾小球肾炎，可广泛影响全身多个器官系统。

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病因学特征

1. 遗传因素：

   • 部分研究提示遗传易感性可能与GPA相关，某些人类白细胞抗原（HLA）等位基因的分布差异可能影响疾病发生风险，但具体关联仍需进一步验证。

2. 感染因素：

   • 细菌感染（如金黄色葡萄球菌）与GPA的关联较为明确，尤其是鼻腔定植可能通过分子模拟等机制诱发异常免疫反应。病毒感染（如EB病毒）的作用尚存争议，需更多证据支持。

3. 免疫介导机制：

   • 抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）在GPA发病中起核心作用，其中针对蛋白酶3（PR3）的c-ANCA具有高度特异性。ANCA通过激活中性粒细胞，促进其与内皮细胞黏附并释放活性氧及蛋白酶（如PR3），导致血管壁损伤和肉芽肿形成。
   • 其他炎症介质如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-17（IL-17）可能参与调节炎症级联反应。

4. 环境因素：

   • 吸烟被列为潜在风险因素，可能通过氧化应激或黏膜屏障破坏加重免疫紊乱。

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病理机制

1. 免疫系统异常激活：

   • ANCA介导的中性粒细胞活化引发内皮损伤，伴随补体旁路途径激活，共同导致血管炎性病变。

2. 肉芽肿形成：

   • 典型肉芽肿由巨噬细胞、多核巨细胞及淋巴细胞构成，中心为坏死区域，周围可见纤维组织增生，多发生于呼吸道及血管周围。

3. 血管损伤：

   • 血管壁纤维素样坏死和炎性细胞浸润可致管腔狭窄或闭塞，引发缺血性组织损伤，累及肾脏时表现为新月体性肾小球肾炎。

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临床表现

1. 症状特征：
   • 上呼吸道受累：慢性鼻窦炎、鼻黏膜溃疡、鞍鼻畸形，严重者出现鼻中隔穿孔。
   • 下呼吸道受累：咳嗽、咯血、胸痛，影像学可见结节、空洞或弥漫性肺泡出血。
   • 肾脏损害：血尿、蛋白尿、肾功能急剧恶化（急进性肾小球肾炎），可进展至终末期肾病。
   • 全身症状：发热、乏力、体重减轻、关节痛等。

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参考文献：、