其他特指的多发性结构异常综合征,主要身体系统未受累Other specified Syndromes with multiple structural anomalies, without predominant body system involvement 更新时间:2025-06-18 23:32:19 关键词 索引词 Syndromes with multiple structural anomalies, without predominant body system involvement、其他特指的多发性结构异常综合征,主要身体系统未受累、环境引起的多发性结构异常综合征、已知外源性原因引起的先天性畸形综合征,不可归类在他处者、感染性胚胎病、特指母体情况引起的胚胎病、母体体温过高所致出生缺陷、母体免疫性疾病引起的胚胎病、烟雾样脑血管病-身材矮小-面部畸形-高促性腺功能减退综合征
展开 缩写 其他特指多发性结构异常综合征、其他特指多发性结构异常、多发性结构异常综合征
展开 别名 Other-Specified-Multiple-Structural-Anomalies-Syndrome、Environmental-Causes-of-Multiple-Structural-Anomalies-Syndrome、Known-Exogenous-Causes-of-Congenital-Malformation-Syndrome、Infectious-Embryopathy、Maternal-Condition-Induced-Embryopathy、Maternal-Hyperthermia-Induced-Birth-Defects、Maternal-Immune-Disease-Induced-Embryopathy、Smoke-Like-Cerebrovascular-Disease-Short-Stature-Facial-Dysmorphism-Hypergonadotropic-Hypogonadism-Syndrome
展开 其他特指的多发性结构异常综合征,主要身体系统未受累(ICD-11:LD2F.Y)的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准
金标准(确诊依据) :
全面遗传学检测阴性 :通过染色体微阵列分析(CMA)和全外显子组测序(WES)排除所有已知遗传综合征(如Smith-Lemli-Opitz综合征、22q11微缺失综合征等)。
多系统结构异常证据 :影像学(超声/X线/CT/MRI)证实≥2个不同解剖部位存在先天性结构异常(如骨骼、面部、四肢等),且无单一主要系统(心血管/中枢神经/呼吸系统)功能障碍。
必须条件(核心诊断要素) :
多发性结构异常 :至少涉及两个不同解剖系统的轻度畸形(如面部+四肢、或骨骼+泌尿系统)。
主要系统功能正常 :心肺功能、神经系统发育、肾功能等核心生理指标均在正常范围(需通过功能评估验证)。
排除已知综合征 :通过临床遗传学评估排除了已明确分类的染色体病或单基因病。
支持条件(辅助诊断依据) :
发育参数临界值 :身高/体重处于同龄人第3-10百分位(生长曲线评估)。
轻微神经发育差异 :语言或运动发育稍迟缓(发育量表评估,DQ≥70)。
母体暴露史 :妊娠期轻度环境暴露(如亚临床甲状腺功能异常、低剂量化学物接触)。
阈值标准 :
确诊 :满足金标准+所有必须条件。
高度疑似 :满足必须条件+≥2项支持条件,但遗传学检测未完全覆盖所有已知综合征。
二、辅助检查
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graph TD
A[临床初步评估] --> B(影像学检查)
A --> C(遗传学检测)
A --> D(功能评估)
B --> B1[产前超声:筛查结构异常]
B --> B2[X线/CT:骨骼畸形定量]
B --> B3[MRI:脑部发育评估]
C --> C1[染色体微阵列分析 CMA]
C --> C2[全外显子测序 WES]
D --> D1[心肺功能测试]
D --> D2[神经发育量表]
D --> D3[肾功能检测]
判断逻辑 :
影像学检查 :
超声/X线 :发现≥2个解剖部位异常(如并指+肾盂扩张)→ 符合诊断框架。
MRI胼胝体薄 :若非进行性且无神经功能障碍→ 支持诊断。
遗传学检测 :
CMA检出VOUS变异 :需结合表型,若变异基因与已知综合征无关→ 支持LD2F.Y诊断。
WES阴性 :排除单基因病后增强诊断可能性。
功能评估 :
肺功能FEV1>80%预计值 +心脏超声无分流 → 确认主要系统未受累。
三、实验室检查的异常意义
检查项目
参考范围
异常结果意义
染色体微阵列(CMA)
无致病性CNV
检出意义不明变异(VOUS):需评估变异大小及包含基因,若与表型不符则支持诊断
全外显子测序(WES)
无非致病变异
检出意义不明突变:需排除已知致病基因,若无则符合"未明确病因"特征
生长激素(GH)
0-5 ng/mL (儿童)
临界低值(2-3 ng/mL):解释生长迟缓,但需排除GH缺乏症
甲状腺功能(TSH)
0.4-4.0 mIU/L
亚临床异常(TSH 2.5-5.0):可能与母体暴露相关,不作为独立诊断依据
尿β2微球蛋白
<0.3 mg/L
轻度升高(0.3-0.5 mg/L):提示肾小管轻度损伤,但肾小球滤过率正常则符合诊断特征
发育商数(DQ)
≥85 (正常)
DQ 70-84:支持轻度神经发育差异,需排除其他病因
四、诊断流程总结
核心路径 :影像学发现多部位结构异常 → 遗传学排除已知综合征 → 功能评估确认无主要系统损害。
关键排除项 :需鉴别Perlman综合征(肾母细胞瘤风险)、Fanconi贫血(骨髓衰竭)。
警示征象 :若出现进行性神经系统退化或器官功能障碍,需重新评估诊断。
参考文献 :
《国际畸形学协会多发性先天异常诊断指南》(2023)
OMIM数据库:非综合征性MCA条目 (OMIM: 158350)
《临床遗传学杂志》:未明确意义变异的解读标准
WHO ICD-11实施指南 (2024)
欧洲医学遗传学联盟(ESHG) VOUS管理共识