索引词Deletions of chromosome 20、未特指的20号染色体缺失、20号染色体缺失、部分20号染色体单体
别名20号染色体异常、20号染色体部分缺失、20号染色体片段丢失
未特指的20号染色体缺失的诊断标准、辅助检查及实验室参考值
一、诊断标准（金标准）
必须条件（确诊依据）：
染色体微阵列分析（aCGH）阳性：
检测到20号染色体存在≥100kb的缺失片段（全基因组分辨率≥400kb）。
缺失区域需覆盖已知致病基因（如ASXL1、GNAS等）。
核型分析/FISH验证：
传统核型分析显示20号染色体结构异常（分辨率>5Mb）。
FISH使用20号染色体特异性探针（如RP11-433M15）确认缺失。
支持条件（临床与遗传学依据）：
典型临床表现（需满足至少2项）：
智力发育迟缓（IQ<70）或语言发育延迟（≥24月龄无功能性语言）。
特异性面部特征（眼距宽＞第97百分位/鼻梁低平/耳位异常）。
先天性心脏病（超声证实结构性缺损）。
家族遗传证据：
父母核型分析发现平衡易位（如t(20;其他染色体)）。
同胞中有类似表型或染色体异常史。
阈值标准：
符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
若仅满足临床表现，需同时符合：
aCGH缺失片段包含OMIM致病基因（如#611432）。
临床评分≥6分（智力迟缓2分+面部畸形2分+器官畸形2分）。
二、辅助检查
mermaid
graph TD
A[辅助检查] --> B[遗传学检测]
A --> C[影像学评估]
A --> D[功能评估]
B --> B1[染色体核型分析]
B --> B2[荧光原位杂交-FISH]
B --> B3[染色体微阵列-aCGH]
B --> B4[全基因组测序-WGS]
C --> C1[胎儿超声]
C --> C2[心脏超声]
C --> C3[脑部MRI]
D --> D1[神经发育测试]
D --> D2[代谢功能筛查]
判断逻辑：
aCGH/WGS（一线检测）：
缺失片段>100kb且含致病基因→确诊。
嵌合型缺失（比例>30%）→临床意义明确。
FISH（靶向验证）：
使用20p13.3/20q13.33探针→明确关键区域缺失。
超声/MRI（表型关联）：
心脏畸形+脑结构异常→支持20q缺失诊断。
发育评估（严重度分级）：
Griffiths量表评分<85分→提示神经发育损害。
三、实验室参考值的异常意义
遗传学检测：
aCGH检测缺失：
致病性缺失（含≥3个OMIM基因）→确诊并预测多系统受累风险。
VOUS（意义未明变异）→需父母验证及表型关联分析。
核型分析发现环状20：
46,XX/XY,r(20)→癫痫高风险（需脑电图监测）。
生化指标：
甲状腺功能异常（TSH↑/FT4↓）：
提示20q11.2缺失相关内分泌失调（涉及GNAS基因）。
免疫球蛋白低下（IgG<4g/L）：
反映20p12缺失的免疫缺陷（如JAG1基因缺失）。
血常规预警指标：
血小板持续>450×10⁹/L→提示20q缺失相关骨髓增殖倾向。
中性粒细胞<1.0×10⁹/L→需排查骨髓衰竭综合征。
处理建议：
发现致病缺失→立即转诊临床遗传科+多学科会诊（心内/神内/内分泌）。
VOUS结果→6个月后复查aCGH+表型再评估。
四、总结
确诊核心依赖aCGH/WGS检测，需结合缺失区域基因内容与表型关联。
关键辅助检查：心脏超声（结构性畸形）、脑MRI（白质异常）、发育量表（智力分级）。
实验室预警：关注血小板计数（骨髓增殖）、甲状腺功能（内分泌失调）、免疫球蛋白（缺陷风险）。
参考文献：
Miller DT, et al. Consensus Statement: Chromosomal Microarray is a First-Tier Diagnostic Test. Am J Hum Genet. 2020.