常染色体缺失Deletions of the autosomes
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Deletions of the autosomes
同义词monosomies and deletions from the autosomes、常染色体的单体和缺失
别名常染色体丢失、常染色体片段丢失、常染色体部分丢失、常染色体区段丢失、常染色体断片丢失、常染色体部分删除、常染色体区段删除、常染色体断片删除、常染色体片段删除、常染色体不完全
常染色体缺失的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
常染色体缺失是指一个或多个常染色体发生部分片段或整条臂的丢失。这种缺失可分为末端缺失（染色体一端丢失）或中间缺失（染色体内部断裂后片段丢失），导致相关基因的拷贝数减少或功能丧失。根据缺失区域的大小和所含基因的重要性，可引发不同程度的遗传性疾病。
病因学特征
- 遗传机制：
- 多数为新生突变（de novo），由配子形成期或受精卵早期分裂时染色体不分离或断裂错误导致。
- 少数由父母携带平衡性染色体重排（如罗伯逊易位、倒位）通过生殖细胞传递产生非平衡重组。
- 染色体不稳定性综合征患者更易发生自发性断裂。
- 环境因素：
- 电离辐射（如X射线）和基因毒性化学物质（烷化剂、拓扑异构酶抑制剂）可直接造成DNA双链断裂。
- 胚胎发育早期的缺氧、代谢异常或线粒体功能障碍可能间接影响染色体稳定性。
病理机制
- 基因剂量效应：
- 单倍体不足（Haploinsufficiency）是核心机制，当缺失区域包含剂量敏感基因时，单个正常拷贝无法维持生理功能。
- 关键发育调控基因（如HOX基因簇）的缺失会导致多系统畸形。
- 连续基因综合征：
- 大片段缺失可能同时影响多个相邻基因，产生叠加表型（如22q11.2缺失综合征涉及TBX1、COMT等基因）。
临床表现
- 症状特征：
- 存在显著表型异质性：1.5Mb的5p15.2缺失引起猫叫综合征（OMIM #123450），而22q11.2缺失表现为DiGeorge综合征（OMIM #188400）。
- 共性表现包括发育迟缓（100%）、先天性心脏病（60-75%）、特殊面容（眼距宽、耳位低）及免疫缺陷。
- 诊断标准：
- 染色体微阵列分析（CMA）为一线检测，可识别≥50kb的拷贝数变异。
- FISH用于验证特定区域缺失（如使用SNRPN探针检测Prader-Willi综合征）。
- 全基因组测序（WGS）可精确定义断裂点，但不作为常规检测。
参考文献：《人类遗传学》、《医学遗传学原理》、《分子细胞生物学》等相关专著。