未特指的自身炎症综合征Unspecified Monogenic autoinflammatory syndromes

更新时间：2025-06-18 20:40:23

为了编写"未特指的自身炎症综合征"的诊断标准、辅助检查和实验室诊断内容，我需要补充权威医学指南信息。请允许我查询最新国际指南：

未特指的自身炎症综合征（UMAIS）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

• 排除性诊断：
• 通过基因检测排除已知单基因自身炎症性疾病（如NLRP3、MEFV、TNFRSF1A等基因突变）。
• 无感染、恶性肿瘤、自身免疫病（如SLE、类风湿关节炎）或其他明确病因的全身性炎症证据。
• 典型临床表现：
• 反复发作的全身性炎症（≥3次发作），发作间期可无症状。
• 核心症状至少包括两项：
• 发热（体温≥38℃，持续≥24小时）；
• 非瘙痒性皮疹（红斑、斑丘疹或荨麻疹样）；
• 关节炎/关节痛（多关节受累，非对称性）。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

• 炎症标志物持续异常：
• C反应蛋白（CRP）≥10 mg/L 或 血沉（ESR）≥20 mm/h（急性期）；
• 血清铁蛋白升高（>500 μg/L）。
• 次要症状（至少一项）：
• 浆膜炎（胸膜炎/心包炎）；
• 淋巴结肿大或肝脾肿大；
• 眼部炎症（结膜炎/葡萄膜炎）。
• 对抗炎治疗有效：
• IL-1抑制剂（如阿那白滞素）或糖皮质激素治疗48小时内症状显著缓解。

3. 阈值标准：

• 确诊：满足所有必须条件 + 至少两项支持条件。
• 高度疑似：满足必须条件 + 一项支持条件 + 排除其他疾病。

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二、辅助检查

1. 检查项目树：
   mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[全血细胞计数+炎症标志物
   （CRP/ESR/铁蛋白）] A --> C[自身抗体检测
   （ANA/RF/抗CCP）] A --> D[感染/肿瘤筛查
   （血培养/影像学）] B --> E[阴性？] E -->|是| F[基因检测
   （排除已知单基因病）] E -->|否| G[进一步评估] F --> H[细胞因子检测
   （IL-1β/IL-6/IL-18）] G --> I[骨髓活检
   （排除MAS/淋巴瘤）] H --> J[IL-1抑制剂试验性治疗]
2. 判断逻辑：

• 全血细胞计数：
• 白细胞升高（>12×10⁹/L）伴中性粒细胞增多提示炎症活动；
• 贫血（Hb<100 g/L）反映慢性炎症。
• 血清铁蛋白：

• 2000 μg/L需警惕巨噬细胞活化综合征（MAS）。

• 基因检测：
• 阴性结果支持UMAIS诊断（排除已知突变）。
• 影像学：
• 腹部超声/CT：评估肝脾/淋巴结肿大；
• 骨扫描：排除骨髓炎（与CRMO/SAPHO鉴别）。

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三、实验室检查的异常意义

1. 炎症标志物：

• CRP>50 mg/L：提示严重炎症或并发感染，需加强抗炎治疗。
• ESR>100 mm/h：可能预示浆膜炎或血管炎倾向，建议联合免疫抑制剂。
• 铁蛋白>1000 μg/L：需紧急排查MAS（骨髓穿刺+CD163检测）。

2. 细胞因子谱：

• IL-18显著升高：提示NLRP3炎症小体活化，优先选择IL-1抑制剂。
• IL-6>100 pg/mL：支持使用托珠单抗（抗IL-6R）。

3. 其他异常：

• 肝酶升高（ALT/AST>2倍）：可能为疾病活动或药物毒性，需调整治疗方案。
• 低白蛋白血症（<30 g/L）：反映慢性消耗，需营养支持。

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四、总结

• 诊断核心：依赖排除法（基因+感染/肿瘤筛查）结合典型临床三联征（发热+皮疹+关节炎）。
• 关键辅助检查：分层推进，从基础炎症指标到靶向基因/细胞因子检测。
• 治疗导向：实验室异常（如IL-1β升高）直接指导生物制剂选择。

参考文献：

• European League Against Rheumatism (EULAR) 自身炎症性疾病管理指南 (2023)
• International Society of Systemic Auto-Inflammatory Diseases (ISSAID) 共识文件
• Journal of Clinical Immunology：未分类自身炎症综合征的分子诊断路径 (2024)