TNF受体-1相关的周期性综合征Tumour necrosis factor receptor 1 associated periodic syndrome
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Tumour necrosis factor receptor 1 associated periodic syndrome、TNF受体-1相关的周期性综合征、TRAPS[肿瘤坏死因子受体-1相关的周期性综合征]、TNF[肿瘤坏死因子]受体-1相关的周期性综合征、家族性爱尔兰热、常染色体显性遗传周期性发热、肿瘤坏死因子受体1相关性周期性综合征、肿瘤坏死因子受体1相关性周期性综合征伴淀粉样变性
同义词Autosomal dominant periodic fever、TRAPS - [tumour necrosis factor receptor 1 associated periodic syndrome]、TNF - [tumour necrosis factor] receptor 1 associated periodic syndrome、Familial Hibernian fever
别名TRAPS、Autosomaldominantperiodicfever、TNF-受体1相关性周期综合征、FamilialHibernianfever、Tumournecrosisfactorreceptor1associatedperiodicsyndrome
TNF受体-1相关的周期性综合征（TRAPS）的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
肿瘤坏死因子受体相关性周期热综合征（Tumor Necrosis Factor Receptor-Associated Periodic Syndrome, TRAPS），是一种由TNFRSF1A基因杂合突变引起的常染色体显性遗传性自身炎症性疾病。该病以反复发作的全身性炎症为特征，典型表现为发热、浆膜炎及急性期反应物水平升高。
病因学特征
- 遗传背景：
- TRAPS由TNF受体1（TNFR1）编码基因TNFRSF1A的突变导致。突变引起TNFR1结构异常，导致其受体内化障碍或细胞膜表面脱落受阻，进而引发持续性炎症信号传导。
- 最初多见于爱尔兰和苏格兰裔人群，现已在全球多个种族中发现。
- 分子机制：
- 突变的TNFR1因结构异常滞留于细胞膜表面，通过配体非依赖性方式激活下游信号通路（如NF-κB），而非单纯因TNF-α结合障碍。
- 正常状态下，TNFR1与TNF-α结合后可通过内吞作用被降解以终止信号；TRAPS患者中该过程受损，导致炎症信号传导时间延长。
- 异常信号传导促进IL-6、IL-1β、C反应蛋白（CRP）等促炎因子释放，加重全身炎症反应。
- 病理生理改变：
- 慢性炎症可累及皮肤、肌肉、关节及内脏器官（如肾脏、心脏），长期未控制可能继发淀粉样变性（AA型），尤其见于未规范治疗者。
病理机制
- 免疫调节失衡：
- TNFR1突变导致固有免疫系统异常活化，促炎与抗炎细胞因子网络失衡，形成正反馈环路。
- 组织损伤与修复异常：
- 反复炎症发作引起组织损伤，修复过程中纤维化风险增加。
- 血管内皮持续炎症可能加速动脉粥样硬化，但具体关联性仍需进一步研究。
临床表现
- 症状特征：
- 典型表现：周期性发热（持续5-21天）、迁移性肌痛、红斑样皮疹及眶周水肿。
- 伴随症状：浆膜炎（胸痛/腹痛）、关节痛、结膜炎等。
- 实验室检查：炎症标志物（CRP、ESR）显著升高，白细胞增多以中性粒细胞为主，血清淀粉样蛋白A（SAA）水平可异常增高。
参考文献：
- 肿瘤坏死因子受体相关性周期热综合征（TRAPS）。默沙东诊疗手册。
- 揭开IL-1介导的自身炎症性疾病神秘的面纱。搜狐网。
- 病理生理学理论指导：TNF和TNF受体。无忧考网。