冷炎素相关周期性综合征Cryopyrin-associated periodic syndromes
更新时间：2025-10-09 15:50:52
关键词
索引词Cryopyrin-associated periodic syndromes、冷炎素相关周期性综合征、CAPS[冷炎素相关周期性综合征]、冷炎素病、CAPS[冷吡啉相关周期性综合征]、冷吡啉相关周期性综合征、Cryopyrin蛋白相关周期性综合征、CAPS[隐热蛋白相关周期综合征]、冷吡啉病、Cryopyrin蛋白相关综合征、慢性婴儿神经、皮肤和关节综合征、CINCA[慢性婴儿神经、皮肤和关节]综合征、NOMID[新生儿多系统炎症性疾病]、IOMID[婴儿期多系统炎症性疾病]、婴儿多系统炎症性疾病、新生儿多系统炎症性疾病、Prieur-Griscelli综合征、慢性婴儿神经皮肤关节综合征伴CNS疾病、家族性寒冷性自身炎症性综合征、家族性寒冷性荨麻疹、Muckle-Wells综合征、荨麻疹-耳聋-淀粉样变性、穆-韦二氏综合征、韦二氏综合征、Muckle-Wells综合征伴淀粉样变性、Muckle-Wells综合征伴神经感音性听力丧失
同义词CAPS - [Cryopyrin-associated periodic syndromes]、Cryopyrinopathies
冷炎素相关周期性综合征的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
冷炎素相关周期性综合征（Cryopyrin-associated periodic syndromes, CAPS）是一组由 NLRP3 基因（编码冷炎素蛋白）突变引发的遗传性自身炎症性疾病，以反复发热、荨麻疹样皮疹、关节炎/关节痛和眼部炎症为特征。其核心病理机制为 NLRP3 基因功能获得性突变导致冷炎素蛋白异常活化炎症小体，促使白细胞介素-1β（IL-1β）过度生成，引发全身性炎症反应。CAPS 涵盖三种临床表型连续谱：家族性寒冷性自身炎症综合征（FCAS）、Muckle-Wells综合征（MWS）及新生儿多系统炎症性疾病（NOMID/CINCA）。
病因学特征
- 基因突变：
- 超过 90% 的 CAPS 病例由 NLRP3 基因（位于染色体 1q44）杂合突变引起。突变导致冷炎素蛋白构象改变，使其在无外界刺激时即可自发激活炎症小体。
- 突变类型（如错义突变）与疾病严重程度相关，部分嵌合突变可导致体细胞镶嵌现象，与表型异质性有关。
- 免疫反应失调：
- 异常活化的炎症小体通过 caspase-1 依赖性途径切割 pro-IL-1β，生成过量成熟 IL-1β，引发不受控的炎症级联反应。
- IL-1β 的持续释放导致全身性炎症状态，造成多器官损伤（如软骨、神经系统、视网膜）。
病理机制
- 炎症小体活化：
- 冷炎素（NLRP3）作为炎症小体核心组分，生理状态下可被病原体或细胞损伤信号激活。CAPS 患者因基因突变使冷炎素蛋白处于持续活化状态，形成不依赖刺激的炎症小体复合物。
- 活化的炎症小体招募 ASC 衔接蛋白和 caspase-1，形成信号转导平台。
- IL-1β 过度生成：
- 成熟 IL-1β 通过旁分泌和内分泌作用激活 IL-1 受体（IL-1R），诱导 NF-κB 和 MAPK 通路，促进其他促炎因子（如 IL-6、TNF-α）及急性期反应物（CRP、SAA）释放。
- 长期高 SAA 水平可致淀粉样变性（尤其 MWS 患者），而中枢神经系统 IL-1β 浸润可导致慢性无菌性脑膜炎（NOMID/CINCA）。
临床表现
- 症状特征：
- 发热：多为周期性发作（FCAS 可因寒冷诱发），体温波动于 38-40°C，持续 12-24 小时。
- 皮肤病变：寒冷诱发的荨麻疹样皮疹（FCAS），或持续性荨麻疹伴瘙痒（MWS、NOMID），偶见中性粒细胞性皮肤病理性改变。
- 关节症状：游走性关节痛或非侵蚀性关节炎（膝、踝、腕关节常见），NOMID 患者可伴骨骺过度生长导致关节畸形。
- 眼部症状：结膜炎、葡萄膜炎、视乳头水肿（NOMID 特征性表现），严重者继发视神经萎缩。
- 神经系统损害：NOMID/CINCA 患者可出现慢性脑膜炎（头痛、呕吐）、感音神经性耳聋、认知障碍及脑萎缩，婴儿期起病者常伴颅面畸形（前额突出、鞍鼻）。
参考文献：《揭开IL-1介导的自身炎症性疾病神秘的面纱》(搜狐网)、《专题笔谈│系统性自身炎症性疾病的神经系统损伤》(搜狐网)、《独特的儿童周期性发热疾病: 家族性地中海热》(丁香园)、《Neurology临床推理：24岁男性步态障碍、听力损失伴反复发热》(中国医学论坛报社官网)