氯福雷司Cloforex

更新时间：2025-05-27 22:53:13

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品
  • 依据： 氯福雷司是一种合成的苯丙胺衍生物，属于明确的化学合成药物类别。

• 来源与性状：

  • 来源： 人工合成。
  • 性状： 通常以盐酸盐形式存在（盐酸氯福雷司，Cloforex Hydrochloride）。白色结晶性粉末。化学名：(±)-1-(2-Chlorophenyl)-2-(ethylamino)propan-1-one hydrochloride 或 1-(邻氯苯基)-2-乙氨基丙-1-酮盐酸盐。分子式：C₁₁H₁₄ClNO·HCl。分子量：264.15。
  • 历史与定义： 氯福雷司于20世纪60年代开发，曾作为食欲抑制剂用于肥胖症治疗。它是苯丙胺类药物的衍生物，结构上可视为对氯苯丁胺的酮类似物或芬普雷司的邻氯取代异构体。其作用机制与其他苯丙胺类食欲抑制剂相似，主要作用于中枢神经系统。

• 管理级别：

  • 级别： 管制处方药 (Rx-C) > 精神药品 (Rx-C2) > 第一类精神药品 (Rx-C2.1) (在中国及多数国家/地区)；在美国被归类为 Schedule I 管制物质 (等同于 III. 毒品（非法物质）(NA) / III.2 新型精神活性物质（NPS）(NA-II) 范畴，无合法医疗用途)。
  • 原因：
    1. 成瘾性/依赖性： 作为苯丙胺衍生物，氯福雷司具有明确的中枢神经系统兴奋作用，存在高度的滥用潜力和成瘾性风险。长期使用可导致生理和心理依赖。
    2. 滥用潜力： 其药理作用（中枢兴奋、欣快感）使其极易被滥用，作为兴奋剂使用。
    3. 严重副作用风险： 包括心血管风险（高血压、心动过速、心律失常，甚至心源性猝死）、精神系统风险（焦虑、失眠、精神病性症状）以及与其他苯丙胺类药物相关的长期健康损害。
    4. 国际管制： 由于其滥用潜力和危害性，氯福雷司及其类似物通常受到国际药物管制公约（如联合国《1971年精神药物公约》）的严格管制，被列入最严格的管制类别。许多国家从未批准其上市，或已撤销其上市许可并将其列为非法物质。
    5. 无合法医疗地位： 因其显著的风险-获益比为负值，氯福雷司已在全球范围内退市，不再具有合法的医疗用途。

• 临床价值：

  • 分类： 警示性退市药 (H1)
  • 原因：
    1. 严重安全问题： 该药因与芬氟拉明、右芬氟拉明等药物类似，存在导致严重心血管并发症（特别是肺动脉高压和心脏瓣膜病）以及中枢神经系统毒性和高滥用潜力的确切证据而被撤市。
    2. 风险远大于获益： 治疗肥胖症的潜在益处（短期体重减轻）完全无法抵消其带来的严重且可能致命的风险。
    3. 全球撤市： 氯福雷司从未在美国获得FDA批准上市。在曾批准上市的国家（如部分欧洲国家），也因安全原因早已被撤销上市许可。目前在全球范围内无任何国家批准其用于医疗用途。
    4. 被更安全（但仍需谨慎）或不同机制的药物替代： 肥胖症治疗药物已转向其他作用机制（如GLP-1受体激动剂）或风险相对可控（但仍需严格管理）的中枢作用药物（如芬特明/托吡酯复方，本身也是管制药），氯福雷司因其不可接受的安全性而被彻底淘汰。

二、核心功效与临床应用

• 历史核心功效（已失效）： 曾作为食欲抑制剂（厌食剂），通过刺激中枢神经系统（如下丘脑饱食中枢），降低食欲，用于短期辅助治疗肥胖症。
• 当前临床应用： 无。氯福雷司是警示性退市药 (H1)，在全球范围内无合法的临床应用。任何使用都属于非法药物滥用。

三、使用禁忌与注意事项

• 重要声明： 氯福雷司是非法药物，严禁用于医疗或任何其他目的。以下信息基于历史文献记载其作为药物时期的副作用和风险，旨在强调其危害性，绝非使用建议。

• 副作用 (基于历史文献)：

  • 心血管系统： 心悸、心动过速、心律失常、胸痛、高血压、心电图异常（如QT间期延长），严重者可导致心源性猝死。长期使用与肺动脉高压、心脏瓣膜病变（如二尖瓣、主动脉瓣返流）风险显著增加相关。
  • 中枢神经系统： 神经紧张、烦躁不安、失眠、头晕、头痛、震颤、欣快感、焦虑、幻觉、精神病性症状（如妄想、偏执）、认知障碍、依赖性（生理性和心理性）、戒断症状（疲劳、抑郁、睡眠障碍）。
  • 消化系统： 口干、恶心、呕吐、腹泻、便秘、腹痛、味觉异常。
  • 其他： 性欲改变、排尿困难、皮疹、出汗、视力模糊、脱发、血液系统异常（如粒细胞缺乏症，罕见但严重）。

• 禁忌与风险：

  • 绝对禁忌：
    • 对氯福雷司或任何成分过敏。
    • 心血管疾病史（如冠心病、心律失常、心力衰竭、未控制的高血压、中风史、严重外周血管疾病）。
    • 中度至重度高血压。
    • 甲状腺功能亢进。
    • 青光眼。
    • 有药物滥用史或酒精依赖史。
    • 躁狂症、严重焦虑状态、严重激越状态、精神分裂症或其他精神病性障碍。
    • 正在或在过去14天内使用单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)，因可能导致高血压危象（致命性相互作用）。
    • 妊娠期、哺乳期。
  • 极高风险：
    • 成瘾性与滥用： 极高的滥用潜力，可导致严重依赖。
    • 心血管风险： 显著增加肺动脉高压、心脏瓣膜病、心律失常、心肌梗死、心源性猝死的风险。这些风险在停药后可能持续存在甚至不可逆。
    • 精神神经毒性： 可诱发或加重精神疾病（精神病、严重焦虑、攻击行为），损害认知功能。
    • 非法药物性质： 作为非法药物，其成分、纯度、剂量完全不可控，掺假风险极高，进一步放大上述所有风险。
    • 法律后果： 生产、销售、持有、使用均属严重违法行为，将面临严厉的法律制裁。
  • 重要警示：
    • 该药物已全球退市，无任何合法医疗用途。任何使用都属于非法药物滥用，对身心健康构成极端威胁。
    • 肥胖症治疗必须在专业医生指导下进行，选择经过验证且风险获益比可接受的方案。绝对不要尝试使用任何非法减肥药物，包括氯福雷司及其类似物。
    • 如遇到药物滥用问题，请立即寻求专业医疗帮助和社会支持。

参考文献

1. World Health Organization (WHO). WHO Expert Committee on Drug Dependence: Thirty-sixth report. WHO Technical Report Series, No. 991, 2015. (Lists cloforex as a substance under international control, Schedule IV of the 1971 Convention on Psychotropic Substances).
2. United Nations Office on Drugs and Crime (UNODC). The International Drug Control Conventions. 2013. (Provides the legal framework for scheduling substances like cloforex).
3. U.S. Drug Enforcement Administration (DEA). Controlled Substances Act - Schedules of Controlled Substances. 21 CFR §1308. (Cloforex analogues/substances are typically treated as Schedule I controlled substances due to abuse potential and lack of accepted medical use).
4. Fishman, A. P. Aminorex to fen/phen: an epidemic foretold. Circulation. 1999; 99(1):156-161. (Historical review linking aminorex, fenfluramine derivatives, and other anorectics like cloforex to pulmonary hypertension and valvulopathy).
5. Abenhaim, L., Moride, Y., Brenot, F., et al. Appetite-suppressant drugs and the risk of primary pulmonary hypertension. N Engl J Med. 1996; 335(9):609-616. (Landmark study establishing the strong association between anorectic drugs, particularly fenfluramine derivatives, and pulmonary hypertension; implicated other structurally related drugs like aminorex and likely contributed to scrutiny/scheduling of cloforex).
6. Connolly, H. M., Crary, J. L., McGoon, M. D., et al. Valvular heart disease associated with fenfluramine-phentermine. N Engl J Med. 1997; 337(9):581-588. (Key study linking fenfluramine derivatives to cardiac valvulopathy; raised concerns about similar risks with other serotonergic anorectics).
7. Brenot, F., Herve, P., Petitpretz, P., et al. Primary pulmonary hypertension and fenfluramine derivatives. Chest. 1993; 103(2 Suppl):77S-81S. (Early evidence linking anorectics to pulmonary hypertension).
8. European Medicines Agency (EMA) / Pharmacovigilance Risk Assessment Committee (PRAC). Assessment report for centrally authorised products containing fenfluramine. EMA/PRAC/285947/2013. 2013. (Provides regulatory history and safety assessment leading to withdrawal of fenfluramine derivatives; context for similar actions on other anorectics like cloforex).
9. Martínez, M. A., Ballesteros, S. The never-ending story of the fenfluramines and 5-HT: scope and limitations of the method of science. Curr Drug Saf. 2006; 1(2):133-148. (Discusses the scientific and regulatory journey of fenfluramines and related anorectics, highlighting safety concerns).
10. PubChem Database. Cloforex. National Center for Biotechnology Information. Accessed [Date Accessed - e.g., Oct 26, 2023]. (Provides chemical structure, properties, and links to relevant bioactivity/toxicology data where available). [Note: PubChem is a reputable chemical database, used here for chemical identity confirmation only. Clinical conclusions drawn from primary literature and regulatory sources].
11. Lexicomp Online®, UpToDate® (Wolters Kluwer). Drug Information. (Authoritative drug monographs would historically list cloforex under withdrawn agents or controlled substances, detailing its pharmacology and risks. Access dates required for specific citation). [Note: These are subscription-based professional resources].

重要医疗建议强调：

• 氯福雷司（Cloforex）是一种非法且极其危险的药物，已因严重和致命的风险在全球范围内退市。绝对不要尝试获取或使用此药物。
• 肥胖症是一种需要综合管理的慢性疾病。安全有效的治疗方案必须在合格的医生（如内分泌科医生、肥胖专科医生或全科医生）指导下进行，方案可能包括饮食调整、运动处方、行为治疗以及经批准的、风险获益比可接受的药物（如GLP-1受体激动剂）或手术治疗。
• 如果您或您认识的人正在考虑使用非法减肥药物或存在药物滥用问题，请立即寻求专业医疗帮助。咨询医生或联系专业的戒毒机构是保护健康和生命的正确第一步。