减肥药Antiobesity preparations

更新时间：2025-05-27 22:55:15

详细定义与分类

减肥药（Antiobesity preparations）是指通过调节能量代谢、抑制脂肪吸收或影响中枢神经食欲控制通路，用于治疗肥胖症及预防相关代谢并发症的药理学制剂。根据作用靶点和机制，可细分为以下类别：

1. 中枢性食欲抑制剂（如芬特明、安非他酮/纳曲酮组合）
2. 脂肪酶抑制剂（如奥利司他）
3. 胃肠激素受体调节剂（如GLP-1受体激动剂利拉鲁肽、司美格鲁肽）
4. 甲状腺激素受体β选择性激动剂（如MGL-3196）
5. 胰岛素增敏剂（如二甲双胍在特定肥胖糖尿病患者中的使用）
6. 5-羟色胺2C受体激动剂（如氯卡色林）
7. 营养吸收阻断剂（如新型GIP受体拮抗剂）

作用机制

1. 中枢性食欲抑制剂

通过增加下丘脑去甲肾上腺素或5-羟色胺释放，激活饱腹感神经回路。例如芬特明通过促进单胺类递质释放产生厌食效应，但存在交感神经兴奋副作用。

2. 脂肪酶抑制剂

奥利司他不可逆抑制胃肠道脂肪酶，减少膳食脂肪分解与吸收（约30%），其作用不经过系统循环，安全性较高。

3. GLP-1受体激动剂

利拉鲁肽通过模拟肠促胰素GLP-1激活受体，延缓胃排空并增强胰岛素敏感性。近年开发的长效制剂（如司美格鲁肽）可产生更显著的体重降低效果（平均15-20%）。

4. 甲状腺激素受体调节剂

MGL-3196选择性激活肝细胞甲状腺激素受体β，促进脂代谢而避免经典甲状腺激素的心血管副作用。

5. 联合用药机制

安非他酮/纳曲酮组合通过阻断阿片受体和抑制单胺再摄取产生协同减重效应，其机制涉及多巴胺-内啡肽系统的双向调节。

限制信息

芬特明（Phentermine）在ICD-11分类中属于精神兴奋剂类管制药物（国际麻醉品管制局列为IV类），在中国依据《麻醉药品品种目录（2023年版）》归类为第二类精神药品。长期使用可导致心血管毒性（肺动脉高压、心瓣膜病变）和精神依赖，美国FDA要求其处方不得超过12周连续使用。

氯卡色林（Lorcaserin）因致癌风险于2020年全球退市，该发现源于大鼠长期毒性研究中观察到的乳腺肿瘤发生率升高。

其余主流减重药物（奥利司他、GLP-1受体激动剂等）为处方药，需在医师指导下用于BMI≥30或伴有代谢综合征的患者。

临床信息

适应症拓展

• GLP-1受体激动剂：基于STEP临床试验数据，司美格鲁肽2.4mg/周皮下注射可作为单药治疗用于肥胖管理
• SGLT-2抑制剂（如恩格列净）：通过尿糖排出产生额外减重效应（3-5kg/年），常用于肥胖伴糖尿病患者的联合治疗
• 新型GIP/GLP-1双受体激动剂（Tirzepatide）：近期III期试验显示平均体重下降达22.5%

禁忌证与监测

• 单胺氧化酶抑制剂与中枢性食欲抑制剂联用可引发5-羟色胺综合征
• 长期使用脂肪酶抑制剂需补充脂溶性维生素（A/D/E/K）
• GLP-1受体激动剂禁用于甲状腺髓样癌家族史患者

参考文献

1. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics (14th Edition, 2023) Chapter 42: Obesity and Its Treatment
2. Bray GA, et al. Medical Management of Obesity: A Review. JAMA. 2023;329(10):838-854
3. Mechanick JI, et al. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guidelines for Developing a Diabetes Mellitus–Centric Obesity Treatment Algorithm. Endocr Pract. 2023;29(5):478-498
4. Camacho PM, et al. American Association of Clinical Endocrinology Clinical Practice Guide for Prevention and Treatment of Glucocorticoid-Induced Osteoporosis, Thyroid Hormone Replacement Therapy, Antiresorptive Agents, Obesity-Induced Hypogonadism, and Treatment-Induced Hypogonadism. Endocr Pract. 2022;28(10):1025-1042
5. World Health Organization Model List of Essential Medicines (21st List, 2023)