达卡他韦Daclatasvir

更新时间：2025-10-09 15:50:52

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品
  达卡他韦（Daclatasvir）是一种人工合成的非结构蛋白5A（NS5A）抑制剂，属于小分子直接抗病毒药物（DAA）。

来源与性状

• 化学结构：化学名称为N,N'-([1,1'-联苯]-4,4'-二基)双[2-[(2S)-2-(甲氧基羰基氨基)-3-甲基丁酰氨基]-4,5-二氢-1H-咪唑-5-甲酰胺]，分子式为C40H50N8O6，分子量为738.89 g/mol。
• 物理性状：白色至类白色薄膜衣片，片芯为白色或类白色。
• 历史背景：由百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）研发，2015年获FDA批准上市，是全球首个NS5A抑制剂，用于慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染的治疗。

管理级别

• 非管制处方药（Rx-G）
  原因：达卡他韦无成瘾性、无中枢神经抑制作用，不属于麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。

临床价值

• 首选药（F）
  原因：作为直接抗病毒药物（DAA），达卡他韦联合其他DAA（如索磷布韦）可显著提高丙肝治愈率（SVR12达95%以上），且耐受性优于传统干扰素+利巴韦林方案，被世界卫生组织（WHO）及EASL指南推荐为HCV基因型1、3感染的首选治疗方案。

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二、核心功效与临床应用

核心功效

1. 靶向抑制HCV NS5A蛋白：阻断病毒RNA复制和病毒颗粒组装。
2. 广谱抗基因型活性：对HCV基因型1、3、4具有强效抑制作用，对基因型2和5-6活性较弱。

临床应用

1. 慢性丙型肝炎（联合治疗方案）：

• 基因型1：达卡他韦+索磷布韦±利巴韦林（12周疗程，治愈率98%）。
• 基因型3：达卡他韦+索磷布韦+利巴韦林（12周疗程，治愈率93%）。

2. 肝硬化代偿期/失代偿期患者：需调整疗程并联合利巴韦林。
3. HIV/HCV共感染：与抗逆转录病毒药物（如多替拉韦）联用安全。

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三、使用禁忌与注意事项

副作用

• 常见（发生率>10%）：头痛（14%）、疲劳（12%）、恶心（8%）。
• 罕见但严重：心动过缓（与胺碘酮联用时）、肝酶升高（ALT/AST>5×ULN，发生率<1%）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：

• 与强效CYP3A4诱导剂联用（如卡马西平、苯妥英钠、利福平），因可降低达卡他韦血药浓度90%以上。
• 对药物成分过敏者。

2. 相对禁忌：

• 中度至重度肝功能不全（Child-Pugh B/C）：需密切监测。
• 与胺碘酮联用：可能引发症状性心动过缓。

3. 注意事项：

• 药物相互作用：慎用CYP3A4抑制剂（如酮康唑）及P-gp底物（如地高辛）。
• 监测指标：治疗前及治疗第4周检测HCV RNA、肝功能（ALT/AST）、肾功能（eGFR）。

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参考文献

1. FDA. (2015). Daklinza (Daclatasvir) Prescribing Information. 链接
2. European Association for the Study of the Liver (EASL). (2020). EASL Recommendations on Treatment of Hepatitis C. Journal of Hepatology, 73(5), 1170-1218.
3. Sulkowski, M.S., et al. (2015). Daclatasvir plus Sofosbuvir for HCV in Patients Coinfected with HIV-1. New England Journal of Medicine, 373(8), 714-725.
4. WHO. (2018). Guidelines for the Care and Treatment of Persons Diagnosed with Chronic Hepatitis C Virus Infection. 链接

注：具体用药方案需由肝病专科医生根据患者基因型、肝纤维化程度及合并症制定。