二甲氨基丙基吩噻嗪Dimethylaminopropionylphenothiazine

更新时间：2025-05-29 22:59:49

一、药物基本属性

• 药品分类： 化学药品
• 来源与性状：
  • 来源： 人工合成的吩噻嗪衍生物。吩噻嗪本身是一种含硫和氮的杂环化合物，通过化学修饰在其侧链引入二甲氨基丙酰基（-CO-CH2-CH2-N(CH3)2）基团而得到二甲氨基丙基吩噻嗪。
  • 性状： 通常为结晶性粉末。具体物理化学性质（如熔点、溶解度）需查阅特定药典或原始合成文献，但基于其结构（含叔胺、酰胺键、疏水性三环吩噻嗪母核），可推测其微溶于水，易溶于有机溶剂。
  • 历史与定义： 二甲氨基丙基吩噻嗪是在吩噻嗪类化合物基础上开发的一类合成化合物，旨在探索其药理活性。其核心结构特征是吩噻嗪环10位氮上连接有-(CH2)2-N(CH3)2基团（丙胺类），且1位氮（或2位碳）被-C(O)CH3取代（酰胺化）。历史上，这类化合物曾被研究作为潜在的抗胆碱能和解痉药，用于缓解胃肠道平滑肌痉挛。定义： 二甲氨基丙基吩噻嗪是一种具有叔胺和酰胺基团取代的吩噻嗪衍生物，曾作为合成抗胆碱能解痉药进行研究。
• 管理级别：
  • 级别： 非管制处方药 (Rx-G)
  • 原因： 根据其药理类别（抗胆碱能解痉药）和历史应用（主要用于胃肠道解痉），它应属于需要医生处方使用的药物，但不符合麻醉药品、精神药品、医疗用毒性药品或放射性药品的定义，无证据表明其具有显著滥用潜力或极高急性毒性需特殊管制。其管理应遵循普通处方药规范。
• 临床价值：
  • 分类： 历史药物 - 自然淘汰药 (H2)
  • 原因： 现有权威文献检索显示，二甲氨基丙基吩噻嗪在现代临床实践中未被广泛应用。它属于早期开发的合成解痉药，但并未成为主流治疗药物。其临床应用已被更有效、选择性更高、副作用更少的其他解痉药（如匹维溴铵、奥替溴铵等）或作用机制不同的药物（如平滑肌钙离子拮抗剂、5-HT调节剂）所替代。没有充分证据支持其作为首选(F)、替代(A)、精准干预(P)或挽救(R)药物的地位。因此，归类为因临床价值有限、疗效或安全性不具优势而被自然淘汰的历史药物(H2)。

二、核心功效与临床应用

• 核心功效： 抗胆碱能作用（抗毒蕈碱作用）、解痉作用（松弛平滑肌）。
• 临床应用（基于历史研究）：
  • 胃肠道解痉： 曾研究或用于缓解与胃肠道功能紊乱（如肠易激综合征、功能性消化不良、某些类型的结肠炎）相关的平滑肌痉挛、疼痛和不适。
  • 其他平滑肌器官解痉： 理论上可能对胆道、泌尿道等部位的平滑肌痉挛有一定缓解作用，但缺乏广泛临床应用证据支持其在此类适应症中的地位。

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用 (基于其抗胆碱能药理学特性及同类药物推断，需强调该药本身详细临床副作用数据匮乏)：
  • 中枢神经系统： 嗜睡、头晕、头痛、乏力、注意力不集中（尤其在高剂量或敏感个体）。吩噻嗪结构可能增加中枢抑制风险。
  • 抗胆碱能外周反应： 口干、视力模糊、畏光（瞳孔散大）、便秘、排尿困难（尿潴留）、心动过速。
  • 消化系统： 恶心、腹胀。
  • 皮肤： 皮疹、光敏感反应（吩噻嗪结构潜在风险）。
  • 其他： 出汗减少。
• 禁忌与风险：
  • 绝对禁忌：
    • 已知对二甲氨基丙基吩噻嗪或吩噻嗪类药物过敏者。
    • 闭角型青光眼： 抗胆碱能作用可升高眼内压，诱发或加重青光眼急性发作。
    • 前列腺肥大伴明显排尿困难（尿潴留）： 抗胆碱能作用可加重尿潴留。
    • 重症肌无力： 抗胆碱能药可能拮抗治疗该病所需的胆碱酯酶抑制剂的作用，加重肌无力症状。
    • 麻痹性肠梗阻、严重溃疡性结肠炎（中毒性巨结肠风险）、机械性胃肠道梗阻。
  • 相对禁忌/慎用情况 (需严密监测或避免使用)：
    • 心动过速、心力衰竭、冠心病等心血管疾病患者。
    • 甲状腺功能亢进患者。
    • 肝肾功能不全患者（影响代谢排泄）。
    • 老年患者（更易出现抗胆碱能副作用、认知功能障碍、尿潴留）。
    • 妊娠期和哺乳期妇女（安全性数据缺乏）。
    • 儿童（安全性数据缺乏）。
    • 从事驾驶、操作机械等需要高度警觉性工作者（中枢抑制风险）。
  • 药物相互作用风险：
    • 其他抗胆碱能药物（如阿托品、三环类抗抑郁药、某些抗组胺药、抗帕金森病药）： 作用叠加，副作用风险显著增加。
    • 中枢神经系统抑制剂（如酒精、巴比妥类、苯二氮卓类、阿片类镇痛药）： 增强中枢抑制效应。
    • 单胺氧化酶抑制剂 (MAOIs)： 理论上可能增强抗胆碱能作用，虽不常见但需注意。
    • 促动力药（如多潘立酮、甲氧氯普胺）： 可能相互拮抗作用。
  • 重要注意事项：
    • 该药在现代临床实践中已极少或不再使用，其疗效和安全性的详细数据远不如当前主流药物充分。
    • 治疗前需详细评估患者病史，排除禁忌症。
    • 起始宜用低剂量，根据反应调整。
    • 密切监测患者对抗胆碱能副反应的耐受性，特别是老年人和有基础疾病者。
    • 如出现严重副作用（如严重尿潴留、意识模糊、心律失常）应立即停药并就医。
    • 使用期间避免长时间暴露于强光下（吩噻嗪结构潜在光敏风险）。
    • 任何关于使用该药物的决定必须由医生根据患者具体情况，权衡潜在获益与风险后做出。强烈建议优先选择经过充分验证、安全性数据更完善的现代替代药物。患者切勿自行用药。

参考文献

1. 药理分类与历史背景：
   • Goodman, L. S., & Gilman, A. (Eds.). (1975). The Pharmacological Basis of Therapeutics (5th ed.). Macmillan. (经典药理学教科书，涵盖吩噻嗪类化合物及抗胆碱能药的发展历史，提及相关结构类别)。
   • Reynolds, J. E. F. (Ed.). (1982). Martindale: The Extra Pharmacopoeia (28th ed.). Pharmaceutical Press. (综合性药物参考书，收录历史上曾研究或使用的药物，包括结构类似的解痉药)。
2. 抗胆碱能作用与副作用 (通用原理)：
   • Brown, J. H., & Taylor, P. (2018). Muscarinic Receptor Agonists and Antagonists. In L. L. Brunton, R. Hilal-Dandan, & B. C. Knollmann (Eds.), Goodman & Gilman's: The Pharmacological Basis of Therapeutics (13th ed., pp. 181-200). McGraw-Hill Education. (权威阐述抗胆碱能药物的作用机制、药理效应及典型不良反应)。
   • Kay, G. G., & Ebinger, U. (2008). Preserving cognitive function for patients with overactive bladder: evidence for a differential effect with darifenacin. International Journal of Clinical Practice, 62(11), 1792-1800. (讨论抗胆碱能药的中枢神经系统副作用，特别是老年认知影响)。
3. 解痉药临床应用与比较 (强调现代替代)：
   • Drossman, D. A. (2016). Functional Gastrointestinal Disorders: History, Pathophysiology, Clinical Features, and Rome IV. Gastroenterology, 150(6), 1262-1279.e2. (肠易激综合征等FGIDs的现代诊疗指南，推荐药物中未见提及二甲氨基丙基吩噻嗪)。
   • Ford, A. C., Moayyedi, P., Chey, W. D., Harris, L. A., Lacy, B. E., Saito, Y. A., & Quigley, E. M. M. (2018). American College of Gastroenterology Monograph on Management of Irritable Bowel Syndrome. The American Journal of Gastroenterology, 113(Suppl 2), 1-18. (详细列出当前IBS治疗推荐药物，如解痉药中包括奥替溴铵、匹维溴铵等，未提及该药)。
4. 禁忌症与注意事项：
   • Lexicomp Online, Hudson, Ohio: Wolters Kluwer Clinical Drug Information, Inc. (标准药物数据库，查询具体抗胆碱能药物的标准禁忌症和警示，适用于此类药物的一般原则)。
   • Micromedex® (electronic version). Truven Health Analytics, Greenwood Village, Colorado, USA. (权威药物信息数据库，提供药物相互作用、禁忌症和不良反应的详细循证信息)。

重要声明：

• 本回答基于对现有科学文献的检索和抗胆碱能药物的药理学原理分析。二甲氨基丙基吩噻嗪作为一种在现代临床实践中已自然淘汰的历史药物(H2)，其详细的临床研究数据（尤其是大规模随机对照试验和长期安全性数据）非常有限，远不如当前广泛使用的药物充分。
• 任何医疗决策都必须在专业医生的指导下进行。 本文提供的信息仅供医药知识参考，绝对不能替代专业医疗建议、诊断或治疗。如果您或他人存在健康问题，请务必咨询具备执业资格的医生或其他合格的医疗保健提供者。切勿因本文信息而延误寻求专业医疗建议或擅自使用药物。