上皮样间皮瘤，恶性Epithelioid mesothelioma, malignant
更新时间：2025-05-27 22:53:04上皮样间皮瘤，恶性（Epithelioid Mesothelioma, Malignant）的综合解析
一、组织病理学详细特征
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显微镜下核心表现
- 组织学亚型：以腺管状、乳头状或实性片状生长为主，部分可见管腔内黏液样物质或乳头状结构。
- 细胞形态：
- 多边形或立方形上皮样细胞，胞质丰富嗜酸性，可见空泡化。
- 细胞核呈空泡状，核膜不规则，染色质分散，可见明显核仁及核分裂象（通常＜10/10 HPF）。
- 瘤巨细胞或多核细胞偶见。
- 背景特征：间质常伴纤维化、玻璃样变或坏死，部分区域可见砂粒体或钙化。
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免疫组化特征
- 阳性标记：
- 间皮标记：Calretinin（强阳性）、WT1（核阳性）、D2-40（膜阳性）、CK5/6（胞质阳性）。
- 增殖标记：Ki-67（评估增殖活性，高表达提示预后差）。
- 阴性标记：
- 肺腺癌标记：TTF-1、Napsin A阴性。
- 胃肠道标记：CDX2、CEA（通常阴性或弱阳性）。
- 肾细胞癌标记：PAX8阴性。
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分子病理特征
- 基因突变：BAP1（BRCA1相关蛋白1）突变常见（约50%病例），与预后不良相关。
- 染色体异常：CDKN2A基因（编码p16）的缺失或突变，导致细胞周期调控失常。
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鉴别诊断
- 肺腺癌：需通过免疫组化（TTF-1/Napsin A阳性，间皮标记阴性）及形态学（乳头状结构更规则，细胞重叠明显）区分。
- 肉瘤样间皮瘤：以梭形细胞为主，间皮标记表达可能弱。
- 反应性间皮增生：细胞异型性轻微，无浸润性生长。
二、肿瘤性质
- 分类
- 恶性肿瘤：属于间皮肿瘤的上皮样亚型（占恶性间皮瘤的60-70%）。
- 生物学行为：高度侵袭性，易侵犯邻近组织（如胸膜、纵隔），晚期可发生淋巴结或远处转移（如肝脏、骨骼）。
三、分化、分期与分级
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分化程度
- 分级标准：
- 低度恶性：核异型性轻，核分裂象少（＜3/10 HPF），无坏死。
- 高度恶性：核异型性显著，核分裂象多（＞10/10 HPF），伴大片坏死。
- 多数病例：分化程度中等至低，核分级较高。
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分期
- TNM分期系统（国际抗癌联盟/美国癌症联合委员会，AJCC）：
- Ⅰ期：肿瘤局限于胸膜（T1-2N0M0）。
- Ⅳ期：远处转移（M1），如脑、骨或对侧胸膜。
四、进展风险评估
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临床高危因素
- 长期石棉暴露史（主要危险因素）。
- 出现胸痛、持续性胸腔积液、体重下降等临床症状。
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病理高危因素
- 高核分级（核分裂象＞10/10 HPF）。
- 血管/淋巴管侵犯、神经周围浸润。
- BAP1突变或CDKN2A失活。
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复发与转移风险
- 复发：局部复发常见，尤其术后未完全切除区域。
- 转移：晚期患者易发生腹膜、肝脏及骨骼转移，中位生存期＜12个月。
五、临床管理建议（仅提供方向性说明）
- 需结合多学科团队（外科、肿瘤科、放射科）制定个体化方案。
- 分子靶向治疗（如BAP1相关抑制剂）及免疫治疗（如PD-1/PD-L1抑制剂）是研究热点。
总结
上皮样恶性间皮瘤是高度侵袭性的间皮细胞肿瘤，以腺管状/乳头状结构及上皮样细胞为特征。其诊断依赖免疫组化（Calretinin、WT1、D2-40阳性）与肺腺癌鉴别。预后与分期、分子特征（如BAP1突变）密切相关，中位生存期约6-18个月，早期诊断和综合治疗可延长生存。
参考文献
- 李康. 胸膜间皮瘤的CT诊断与鉴别诊断[J]. 中国肿瘤外科杂志, 2016.
- 国际间皮瘤小组（IMIG）. 2015 IMIG指南：上皮样型及混合型恶性间皮瘤的细胞病理学诊断.
- 衡道病理. 间皮肿瘤病理诊断小结（下）[EB/OL]. 2023.
- 谢晓洁. 恶性胸膜间皮瘤临床、病理及影像学诊断[D]. 昆明医科大学, 2013.