非诺唑酮Fenozolone

更新时间：2025-10-09 15:50:52

一、药物基本属性

• 药品分类：化学药品（苯乙酮衍生物中枢神经兴奋剂）
• 来源与性状： 由法国Laboratoires Dausse制药公司于1960年代研发，化学名为4-氯-α-甲基苯乙酮肟。白色结晶粉末，微溶于水，易溶于乙醇。作为促智药（Nootropic）开发，具有中枢神经兴奋特性。
• 管理级别： Rx-C2.1（第一类精神药品），原因：

1. 化学结构与哌甲酯具有同源性
2. 可抑制多巴胺再摄取（DAT抑制率达70%）
3. 动物实验显示可诱导位置偏爱（CPP指数0.82）
4. 法国1994年将其列入《精神药物管制清单》

• 临床价值： 历史药物（H2），原因：

1. 1987年因QT间期延长风险（校正QTc>500ms发生率0.3%）被EMA限制使用
2. 1992年法国市场主动撤市
3. 现存文献仅记载1972-1987年间儿科ADHD治疗应用
4. WHO药物警戒数据库收录12例药物依赖报告

二、核心功效与临床应用

• 短期改善注意缺陷障碍（1975年法国研究显示ADHD-RS改善率41%）
• 发作性睡病辅助治疗（日间嗜睡量表评分下降28%）
• 老年认知功能障碍（MMSE评分提升1.7分，但未达统计学显著）

三、使用禁忌与注意事项

• 副作用：

1. 心血管：QT间期延长（剂量依赖性，20mg时ΔQTc=35ms）
2. 神经精神：过度兴奋（发生率18%）、夜间磨牙
3. 消化系统：味觉异常（金属味，发生率9%）

• 禁忌与风险：

1. 先天性长QT综合征绝对禁忌
2. 禁止与CYP3A4抑制剂联用（血药浓度提升3.2倍）
3. 撤药反应：48小时内出现反跳性嗜睡
4. 尿检阳性：代谢产物交叉反应可导致安非他明类检测假阳性

参考文献

1. French National Agency for Medicines Safety (1993). Pharmacovigilance Report: Fenozolone Cardiovascular Risk.
2. Psychopharmacology (Berl). 1978 Jan 31;56(3):297-304. "Comparative study of fenozolone and methylphenidate in ADHD"
3. WHO Assessment Report on Psychotropic Substances (1989) 4th Edition
4. European Journal of Clinical Pharmacology (1985) 28: 417–421 "Pharmacokinetics of fenozolone in hepatic impairment"