狂犬病病毒Rabies virus
更新时间：2025-05-27 22:52:46狂犬病病毒（Rabies virus）详细定义
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类：
- 病毒：弹状病毒科（Rhabdoviridae），狂犬病毒属（Lyssavirus）。
- 亚型/变种：包括街毒株（street strain，自然感染动物来源）、固定毒株（fixed strain，实验室传代变异株）等。
- 血清分型：未提及特定血清型，但不同地理区域可能存在遗传变异。
2. 形态与结构
- 形态特征：
- 病毒颗粒呈子弹状，长度约180 nm，宽度约75 nm，具有脂质包膜。
- 基因组：单负链RNA（-ssRNA），螺旋对称，编码5种结构蛋白（核蛋白N、磷蛋白P、大蛋白L、基质蛋白M、糖蛋白G）。
- 包膜：表面覆盖糖蛋白G形成的刺突，负责病毒吸附和宿主细胞入侵。
3. 传播途径
- 主要途径：
- 直接接触传播：通过受感染动物（如犬、蝙蝠、狐狸等）的唾液经破损皮肤或黏膜进入人体（如咬伤、抓伤）。
- 罕见途径：经黏膜或呼吸道飞沫暴露（极少数案例）。
- 流行病学特点：
- 野生动物（如蝙蝠、狐狸）为主要自然宿主，家犬是主要传染源。
- 无病毒血症，病毒通过神经轴索逆向传播至中枢神经系统。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围：几乎所有温血动物（包括人类）均易感。
- 靶向组织：中枢神经系统，尤其是大脑海马体、小脑和脑干。
2. 感染过程
- 入侵阶段：
- 病毒通过伤口进入局部肌肉细胞，短暂复制后侵入末梢神经。
- 神经扩散：
- 沿感觉神经轴突向中枢神经系统（CNS）逆向迁移，最终在神经元细胞质内形成内基小体（Negri bodies）（浆内嗜酸性包涵体，诊断标志）。
- 中枢感染：
- 在CNS大量增殖，破坏神经细胞，随后经传出神经扩散至唾液腺及其他组织。
3. 免疫逃逸
- 病毒通过神经途径避开体液免疫，直接感染中枢神经系统，宿主免疫系统难以清除。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病：狂犬病（Rabies），死亡率近乎100%。
- 临床表现：
- 前驱期（1-4天）：非特异性症状（发热、头痛、伤口周围异样感或刺痛）。
- 兴奋期（2-4天）：高度兴奋、恐水（饮水触发喉痉挛）、吞咽困难、幻觉、癫痫发作。
- 麻痹期（2-4天）：全身瘫痪、昏迷、呼吸循环衰竭，最终死亡。
2. 诊断方法
- 实验室检测：
- 直接检测：脑脊液或脑组织中检测病毒抗原（免疫荧光法）或RNA（RT-PCR）。
- 组织病理学：检测神经细胞内的内基小体（Negri bodies）。
- 病毒分离：通过接种小鼠脑内分离病毒（金标准，但耗时较长）。
- 临床诊断：结合流行病学史（动物咬伤）和典型症状。
3. 治疗与预防
- 暴露后预防（PEP）：
- 伤口处理：立即用肥皂水、0.1%苯扎溴铵或清水彻底冲洗伤口，随后用70%酒精及碘伏消毒。
- 被动免疫：注射狂犬病免疫球蛋白（HRIG），剂量40 IU/kg，伤口周围浸润注射。
- 主动免疫：接种狂犬病疫苗（地鼠肾细胞疫苗等），接种程序为第0、3、7、14、28天各1次。
- 暴露前预防：高风险人群（如兽医、实验室人员）可提前接种疫苗。
- 传染源控制：捕杀流浪犬、管理家养动物、为宠物接种疫苗。
4. 耐药数据
- 狂犬病病毒对常用消毒剂敏感（如乙醇、碘溶液），但对来苏水不敏感。目前无抗病毒药物可治愈发病患者。
四、参考文献
- WHO狂犬病防治指南（2020）。
- 狂犬病病毒生物学特性及传播机制研究（基于弹状病毒科分类学及分子生物学数据）。
- 疫苗接种与免疫球蛋白使用规范（依据临床试验及流行病学研究）。
关键点总结：
- 致命性：发病后几乎100%致死，但暴露后规范预防可完全阻断感染。
- 核心防控：及时伤口处理、免疫球蛋白注射及疫苗接种是关键。
- 全球分布：野生动物仍是主要传染源，需加强动物疫苗接种和监测。