浆液性上皮内癌Serous intraepithelial carcinoma
更新时间：2025-10-09 15:50:52浆液性上皮内癌（Serous Intraepithelial Carcinoma）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 上皮增生与结构紊乱：上皮呈明显增生，细胞排列拥挤，基底膜完整未突破。
- 细胞异型性：细胞核增大、深染，可见显著核仁，核分裂象增多（≥10/10 HPF）。
- 胞质特征：细胞质嗜酸性，腺体结构拉长或呈乳头状突起。
- 特殊类型：
- 输卵管来源（STIC）：多见于输卵管远端伞部，上皮呈密集的乳头状或实性增生。
- 子宫内膜来源（SEIC）：与子宫内膜浆液性癌相关，可能伴“p53印迹”（p53 signature）前驱病变。
- 免疫组化特征
- 关键标记物：
- p53：弥漫强阳性（突变型p53，野生型p53表达缺失）。
- CK7：阳性，支持浆液性分化。
- WT-1：通常阳性。
- HER2：部分高级别病例可过表达。
- 排除其他类型：CK20阴性（区别于转移性结直肠癌）、雌激素受体（ER）阴性（区别于子宫内膜样癌）。
- 分子病理特征
- 基因突变：高频TP53突变（超过90%的STIC和SEIC病例），常伴BRCA1/2突变（尤其在遗传性卵巢癌综合征患者中）。
- 染色体不稳定：高拷贝数变异，与高级别浆液性癌共享分子特征。
- 微卫星稳定：与子宫内膜样癌的微卫星不稳定性（MSI）不同。
- 鉴别诊断
- 非典型增生：细胞异型性较轻，核分裂象较少（<4/10 HPF）。
- 低级别浆液性癌：核异型性较轻，核分裂象少，无高级别特征。
- 子宫内膜样原位癌：ER阳性，p53野生型表达。
- 转移性癌：需结合临床和免疫组化（如CK20阳性提示结直肠来源）。
二、肿瘤性质
- 分类
- 解剖部位：
- 输卵管：浆液性输卵管上皮内癌（STIC），为卵巢高级别浆液性癌的前驱病变。
- 子宫内膜：浆液性子宫内膜上皮内癌（SEIC），与子宫内膜浆液性癌相关。
- 组织学分级：均属于高级别（WHO分级III级），分化差，无肌层或基底膜浸润。
- 生物学行为
- 侵袭潜能：虽为原位癌，但具有高度侵袭性，STIC可进展为浸润性卵巢癌，SEIC可播散至腹膜或淋巴结。
- 转移风险：SEIC报道有淋巴结转移（36%）和腹膜种植（43%），需警惕早期转移。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分化差：细胞异型性显著，核分裂象多，无腺管结构保留。
- 分级：统一归为高级别（G3），与浸润性癌共享相同分子特征。
- 分期
- TNM分期：原位癌（Tis），但需评估是否存在微小浸润或播散。
- FIGO分期：若无浸润，归为0期；若伴浸润则按卵巢癌或子宫内膜癌分期系统处理。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 遗传背景：BRCA1/2突变携带者（STIC风险增加8倍）。
- 家族史：卵巢癌、乳腺癌或 Lynch综合征家族史。
- 年龄：绝经后女性（SEIC多见于老年患者）。
- 病理高危因素
- p53强阳性：提示TP53突变，进展风险高。
- 病变范围：STIC＞1cm或累及多部位输卵管。
- 伴随病变：子宫内膜非典型增生或p53印迹。
- 复发与转移风险
- STIC：若未完全切除，进展为浸润性癌风险高（5年进展率约30%）。
- SEIC：即使无浸润，存在腹膜或淋巴结转移可能，需密切随访。
五、临床管理建议
- 输卵管病变：
- RRSO（风险降低性输卵管卵巢切除术）中发现STIC，需彻底切除双侧输卵管，保留卵巢皮质需谨慎。
- 随访建议：每6个月盆腔检查及影像学评估。
- 子宫内膜病变：
- SEIC伴子宫内膜癌时，需子宫切除及分期手术。
- 孤立SEIC可考虑保守治疗（如激素治疗），但需严密监测。
总结
浆液性上皮内癌是高级别浆液性癌的前驱病变，具有显著分子异质性和侵袭潜能。准确诊断依赖形态学结合p53免疫组化，需与低级别病变及转移癌鉴别。临床管理需结合遗传背景和病变部位，强调早期干预以降低进展风险。
参考文献
- Salani R, et al. Serous Tubal Intraepithelial Carcinoma: A Concise Review. Arch Pathol Lab Med. 2020.
- Rottmann JW, Skala IH. Uncommon and Emerging Endometrial Carcinoma Subtypes. Arch Pathol Lab Med. 2021.
- WHO Classification of Tumours of Female Reproductive Organs (5th ed). Lyon: IARC Press, 2020.
- Kindel SJ, et al. Uterine Serous Carcinoma and Endometrial Intraepithelial Carcinoma: A Clinicopathologic Study. Am J Surg Pathol. 2018.