Mikulicz 病Mikulicz disease
更新时间：2025-05-27 22:54:08
关键词
索引词Mikulicz disease、Mikulicz 病、米库利兹病、米库利奇病
Mikulicz 病的临床与医学定义及病因说明
临床与医学定义
Mikulicz 病，又称良性淋巴上皮病（BLL），是一种罕见的慢性免疫介导性疾病。其主要特征是双侧泪腺、下颌下腺和腮腺对称性无痛性肿胀，腺体实质内可见大量淋巴细胞和浆细胞浸润。该病最早于1892年由约翰·冯·米库利兹首次报告。与Sjögren 综合征不同，Mikulicz 病患者血清自身抗体如抗Ro/SS-A和抗La/SS-B通常为阴性，但约70%患者伴有血清IgG4水平显著升高。
病因学特征
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免疫机制：
- Mikulicz 病被归类为IgG4相关性疾病（IgG4-RD）的局部表现，其核心机制是Th2型免疫反应异常激活导致的免疫调节失衡。
- 病理特征以IgG4阳性浆细胞大量浸润为主，同时伴随CD4+ T淋巴细胞和嗜酸性粒细胞聚集，这种浸润可引发腺体纤维化及腺泡结构破坏。
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病理生理特点：
- 淋巴浆细胞浸润：组织学可见腺体内弥漫性淋巴浆细胞浸润伴席纹状纤维化，浸润细胞以IgG4+/IgG+浆细胞比值＞40%为特征。
- 导管结构保留：与Sjögren综合征不同，Mikulicz病的淋巴细胞浸润主要分布于腺体间质，导管上皮完整性相对保留，导管周围淋巴滤泡形成较少见。
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鉴别诊断：
- Sjögren 综合征：典型表现为外分泌腺进行性破坏伴干燥症状，组织学可见淋巴细胞灶性浸润（灶性指数≥1），且抗Ro/SS-A抗体阳性率＞90%。
- 其他疾病：需与IgG4相关性涎腺炎、淋巴瘤、结节病、结核性涎腺炎及药物性腺体肿大等相鉴别。
病理机制
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腺体肿大：
- IgG4阳性浆细胞通过分泌IL-4、IL-10等细胞因子，诱导成纤维细胞增殖和胶原沉积，导致腺体进行性肿大及纤维化。
- 肿大的腺体质地韧实，触诊无压痛，与周围组织无粘连，此特征有助于与恶性肿瘤鉴别。
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组织学改变：
- 席纹状纤维化：高度特征性的漩涡状纤维组织增生，围绕血管或导管呈放射状排列。
- 闭塞性静脉炎：约30%病例可见中小静脉管壁淋巴细胞浸润伴管腔狭窄，此为IgG4-RD的共同病理特征。
临床表现
- 症状特征：
- 无痛性腺体肿大：超过80%患者以双侧腮腺或下颌下腺无痛性肿大为首发症状，泪腺受累时可出现眼睑肿胀但无视力障碍。
- 多腺体受累：60%病例同时累及2组以上涎腺，约15%合并胰腺、腹膜后等其他器官IgG4-RD表现。
- 激素敏感性：糖皮质激素治疗可快速缩小腺体体积，此点与恶性肿瘤和感染性疾病显著不同。
参考文献：