其他特指的原发性免疫缺陷Other specified Primary immunodeficiencies

更新时间：2025-06-19 02:31:13

其他特指的原发性免疫缺陷（4A0Y）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 基因突变检测阳性：
     • 明确致病性基因突变（如ITGB2、ITGAL等）通过全外显子测序或靶向基因测序检出。
     • 符合国际免疫学会联合会（IUIS）定义的致病性变异标准（PVS1+PS2+PM1）。
   • 免疫细胞功能缺陷：
     • T细胞增殖试验（PHA刺激）反应≤正常值30%。
     • 中性粒细胞黏附功能检测（CD11b/CD18表达）≤正常值20%。

2. 支持条件（临床与实验室依据）：

   • 反复感染证据：
     • 1年内≥3次严重细菌感染（肺炎/败血症）或≥6次呼吸道感染。
   • 免疫学指标异常：
     • IgG < 4g/L（儿童）或 <5g/L（成人），或IgA/IgM持续低于年龄匹配的第5百分位。
     • CD4+ T细胞计数<300/μL（成人）或<年龄匹配的第10百分位（儿童）。
   • 特征性临床表现：
     • 肝脾肿大+淋巴结肿大+生长发育迟缓（三联征）。
     • 皮肤黏膜顽固性溃疡或肉芽肿形成。

3. 确诊阈值：

   • 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
   • 若无基因证据，需同时满足：
     • 免疫细胞功能缺陷 + 反复感染证据 + ≥2项支持条件中的免疫学/临床表现。

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二、辅助检查项目树

mermaid graph TD A[初步筛查] --> B[免疫球蛋白定量] A --> C[淋巴细胞亚群分析] A --> D[血常规+涂片] B --> E[异常时→IgG亚类检测] C --> F[异常时→T细胞功能试验] D --> G[异常时→中性粒细胞功能检测] F --> H[基因检测] G --> H H --> I[确诊及分型]

判断逻辑：

1. 免疫球蛋白定量：
   • 解读：IgG<4g/L提示体液免疫缺陷，需追加IgG亚类检测；正常值不排除T细胞缺陷。
2. 淋巴细胞亚群分析：
   • 关键指标：CD3+<500/μL需行T细胞增殖试验；CD19+<2%提示B细胞发育缺陷。
3. 中性粒细胞功能检测：
   • CD11b/CD18表达检测：<20%提示黏附缺陷（如LFA-1缺陷），需紧急基因检测。
4. 基因检测：
   • 层级策略：先靶向测序（如ITGB2、BTK），阴性时扩展至全外显子组测序。

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三、实验室参考值的异常意义

检查项目	异常阈值	临床意义	处理建议
IgG	<4g/L（儿童）	抗体缺陷→反复化脓性感染风险↑	静脉免疫球蛋白替代治疗
CD4+ T细胞	<300/μL（成人）	T细胞功能衰竭→病毒/真菌易感性↑	预防性抗真菌/抗病毒治疗
中性粒细胞呼吸爆发	NBT试验<70%活性	慢性肉芽肿病风险→需排查CYBB突变	干扰素-γ治疗+感染预防
血清补体C3	<0.9g/L	补体缺陷→奈瑟菌感染风险↑	脑膜炎球菌疫苗接种
T细胞增殖反应	PHA刺激SI<10	严重联合免疫缺陷（SCID）→需干细胞移植评估	无菌隔离+移植前准备
血小板计数	>450×10⁹/L	WAS基因相关免疫缺陷→伴湿疹和出血倾向	WAS基因检测+脾切除评估

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四、总结

• 确诊核心：依赖基因检测（金标准）结合功能性免疫缺陷证据。
• 筛查路径：从免疫球蛋白/淋巴细胞亚群初筛→功能验证→基因分型的阶梯式诊断流程。
• 关键警示：中性粒细胞功能异常（CD11b/CD18↓）或T细胞增殖缺陷（SI<10）需48小时内启动基因检测。

参考文献：

1. IUIS《原发性免疫缺陷病分类：2022更新版》（Journal of Clinical Immunology）
2. ESID诊断指南（2023）
3. OMIM数据库（#116920 LFA-1缺陷）
4. 《原发性免疫缺陷：分子机制与临床管理》（Nature Reviews Immunology 2024）