维生素K依赖性凝血因子联合缺乏症Combined deficiency of vitamin K-dependent clotting factors

更新时间：2025-05-27 22:55:21

编码3B14.2

路径

03 血液或造血器官疾病

3B10 - 3B6Z 凝血缺陷、紫癜或其他出血或相关情况

3B10 - 3B4Z 凝血缺陷

3B10 - 3B1Z 先天性或体质性出血性情况

3B14 其他遗传性凝血因子缺乏伴出血倾向

3B14.2 维生素K依赖性凝血因子联合缺乏症

关键词

索引词Combined deficiency of vitamin K-dependent clotting factors、维生素K依赖性凝血因子联合缺乏症、维生素K环氧化物还原酶缺乏症、因子II、VII、IX和X联合缺乏症

同义词Combined deficiency of factors II,VII,IX and X、Vitamin K epoxide reductase deficiency

缩写VKCFD、VitK因子联合缺乏

别名维生素K依赖性凝血因子综合缺乏症、维生素K依赖性凝血因子复合缺乏症、维生素K相关凝血因子联合缺乏症、VK依赖性凝血因子联合缺乏症

维生素K依赖性凝血因子联合缺乏症的临床与医学定义及病因说明

临床与医学定义

维生素K依赖性凝血因子联合缺乏症（Vitamin K-Dependent Clotting Factors Combined Deficiency, VKCFD）是一种罕见的遗传性出血性疾病，主要特征是血液中多种依赖维生素K进行正常功能的凝血因子水平降低。这些凝血因子包括因子II（凝血酶原）、VII、IX和X，以及天然抗凝蛋白C和S。VKCFD导致凝血级联反应障碍，使得患者易出现自发或轻微创伤后出血倾向。

病因学特征

遗传机制：
- VKCFD通常由基因突变引起，具体涉及γ-谷氨酰羧化酶（GGCX）或维生素K环氧化物还原酶复合体1（VKORC1）编码基因的异常。这两种酶参与了维生素K代谢过程中的关键步骤，对于确保凝血因子和其他蛋白质的功能状态至关重要。
- GGCX负责将特定的谷氨酸残基转化为γ-羧基谷氨酸，后者是凝血因子结合钙离子所必需的结构；而VKORC1则在维生素K循环中起到再生作用，保证了足够的活性形式维生素K以维持凝血因子合成。
生理影响：
- 因子II、VII、IX、X水平下降直接影响到外源性和内源性凝血途径，降低了机体止血能力。
- 蛋白C和S减少可能理论上削弱自然抗凝系统，但临床实践中VKCFD患者仍以出血倾向为主要表现，血栓事件罕见。
发病背景：
- 本病为常染色体隐性遗传模式，意味着患者需要从父母双方继承缺陷基因才能表现症状。
- 发病年龄可早至新生儿期（如脐带出血），部分轻型病例可能在成年后因手术创伤诱发异常出血而被确诊。

病理机制

凝血过程障碍：
- 在正常的凝血过程中，当血管受损时，组织因子与因子VIIa结合启动外源性通路，并通过一系列级联反应最终生成纤维蛋白来封闭伤口。然而，在VKCFD情况下，由于缺乏足够量的功能性凝血因子II、VII、IX和X，这一系列反应无法有效完成。
出血倾向的表现：
- 患者可能经历皮肤瘀斑、鼻衄、牙龈出血等黏膜出血现象，严重病例中可见关节腔积血或深部肌肉血肿。
- 手术或创伤后的出血时间延长是重要临床特征。

临床表现

症状特征：
- 出血模式多样：主要表现为皮下瘀点/瘀斑、黏膜出血（如鼻衄、月经过多），严重者可出现消化道或颅内出血。
- 严重程度不一：根据基因突变类型和残余酶活性，临床表现可从无症状到致命性出血。
- 伴随症状：绝大多数患者不伴有其他器官系统发育异常。

参考文献：上述信息综合自多个医学资料来源，旨在提供关于维生素K依赖性凝血因子联合缺乏症的专业概述。请注意，详细的研究论文及临床指南提供了更多深入的知识支持。