5号染色体长臂缺失Deletions of the long arm of chromosome 5

更新时间：2025-06-19 00:56:44

5号染色体长臂缺失（5q-综合征）的诊断标准、辅助检查及实验室参考值

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一、诊断标准（金标准）

1. 必须条件（确诊依据）：

   • 遗传学检测阳性：
     • 染色体核型分析（G显带）明确显示5号染色体长臂缺失（5q-）。
     • 荧光原位杂交（FISH）使用5q特异性探针（如针对5q31-33区域）确认缺失。
     • 微阵列芯片（CMA）检出5q区域拷贝数变异（缺失片段≥1 Mb）。

2. 支持条件（临床依据）：

   • 获得性5q-综合征（MDS亚型）：
     • 难治性大细胞性贫血（Hb<100 g/L，MCV>100 fL）。
     • 血小板计数正常或升高（>450×10⁹/L），骨髓见低分叶巨核细胞。
   • 先天性5q缺失：
     • 发育迟缓三联征：运动/语言/智力发育落后于同龄标准≥2个标准差。
     • 特殊面容：眼距宽（>同年龄第97百分位）、鼻梁扁平、人中延长。
     • 多系统畸形：先天性心脏病（如室缺）或肾脏异常（超声证实）。

3. 阈值标准：

   • 符合"必须条件"中任意一项即可确诊。
   • 若无遗传学证据，需同时满足：
     • 先天性病例：发育迟缓三联征 + 至少一项器官畸形。
     • 获得性病例：大细胞性贫血 + 血小板增多 + 骨髓巨核细胞异常。

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二、辅助检查

mermaid graph TD A[辅助检查] --> B[遗传学检测] A --> C[血液学评估] A --> D[影像学检查] A --> E[神经发育评估]

B --> B1[染色体核型分析] B --> B2[FISH/5q探针] B --> B3[CMA芯片]

C --> C1[全血细胞计数] C --> C2[骨髓穿刺活检]

D --> D1[超声心动图] D --> D2[肾脏超声] D --> D3[脊柱X线/MRI]

E --> E1[Gesell发育量表] E --> E2[韦氏智力测试]

判断逻辑：

1. 遗传学检测：
   • 核型分析为首选初筛（分辨率5-10 Mb），发现5q-后需FISH/CMA精确定位。
   • CMA可检出微缺失（分辨率50-100 kb），明确关键基因（如5q31的RPS14）。
2. 血液学检查：
   • 获得性病例：大细胞性贫血+血小板增多需立即行骨髓检查，发现低分叶巨核细胞高度提示5q-综合征。
3. 影像学检查：
   • 超声心动图发现室缺/动脉导管未闭时，应排查先天性5q缺失（尤其伴发育迟缓）。
   • 脊柱X线/MRI评估侧弯风险（Hedgehog信号通路受累）。
4. 神经发育评估：
   • 发育商（DQ）<70或智商（IQ）<70时，需结合遗传学检测鉴别病因。

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三、实验室检查的异常意义

检查项目	异常值	临床意义	处理建议
遗传学检测	核型分析显示46,XX/XY,del(5q)	确诊依据，缺失区域决定表型严重度（5q31-33→血液异常；5q35→神经发育障碍）	遗传咨询，家系验证
血常规	Hb<100 g/L, MCV>100 fL	获得性5q-综合征特征性改变，提示RPS14基因缺失致红系分化障碍	促红细胞生成素治疗监测
	Plt>450×10⁹/L	巨核细胞分化异常标志	避免血小板抑制剂
骨髓涂片	低分叶巨核细胞≥40%	5q-MDS特异性病理改变（灵敏度>95%）	评估白血病转化风险
发育量表	DQ/IQ<70	提示CTNND2等神经发育基因缺失	早期干预（康复训练+特殊教育）
心脏超声	室缺/动脉导管未闭	HOX基因簇缺失致心脏发育异常	心外科会诊
肾脏超声	肾积水/多囊肾	提示PAFAH1B1等基因缺失	肾功能监测+泌尿外科随访

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四、总结

• 确诊核心依赖遗传学检测（FISH/CMA为金标准），核型分析适用于初筛。
• 辅助检查分层：
  • 获得性病例重点评估血液系统（骨髓活检+血常规）。
  • 先天性病例需全面筛查发育/器官畸形（影像学+神经评估）。
• 实验室异常解读：
  • 血液学异常直接指向获得性5q-综合征。
  • 神经发育/器官畸形提示先天性缺失及相关基因缺陷。

参考文献：

• WHO《造血与淋巴组织肿瘤分类》（第5版，2022）对5q-MDS的诊断标准
• ACMG《染色体基因组芯片在儿科遗传病中的应用指南》（2020修订版）
• 《临床遗传学》（Thompson & Thompson第8版）染色体缺失综合征章节