阿帕西林Apalcillin

更新时间：2025-05-27 22:53:35

一、药物基本属性

药品分类

• 化学药品：广谱半合成青霉素（β-内酰胺类抗生素），属脲基青霉素衍生物。

来源与性状

• 来源：
  • 半合成化合物，通过对青霉素母核6-APA进行化学修饰（侧链引入脲基）制得，商品名Lumota®或Elumota® 。
• 性状：
  • 原料：白色或类白色结晶性粉末，具引湿性；
  • 制剂：无菌冻干粉针剂（1g/瓶、2g/瓶、3g/瓶），复溶后为澄明无色至淡黄色溶液（pH 6.0-8.0）。

管理级别

• 级别：非管制处方药（Rx-G）
  • 原因：
  • 无精神依赖性及滥用潜力，不属麻醉/精神药品范畴；
  • 需医师处方（存在过敏反应及耐药风险），但无需特殊管控。

临床价值

• 分类：历史药物-自然淘汰药（H2）
  • 原因：
  • 疗效局限：对β-内酰胺酶不稳定，铜绿假单胞菌耐药率＞40%（2000年后数据），已被哌拉西林/他唑巴坦等复方制剂替代；
  • 药代缺陷：血浆蛋白结合率高达91%-96%，组织穿透力弱（脑脊液浓度仅为血药浓度1-2%）；
  • 全球退市：欧盟EMA及美国FDA未批准上市，中国NMPA无注册记录，临床已被淘汰。

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二、核心功效与临床应用（历史用途）

1. 抗菌作用机制

• 靶点：不可逆结合青霉素结合蛋白（PBPs）→抑制细菌细胞壁肽聚糖交联→溶菌死亡。

• 抗菌谱：	敏感病原体	耐药病原体
  铜绿假单胞菌（MIC₉₀=8μg/ml）	产ESBL大肠杆菌
  肺炎克雷伯菌	耐甲氧西林金葡菌（MRSA）
  奇异变形杆菌	厌氧菌（脆弱拟杆菌）
  沙门菌属、志贺菌属	肠球菌属

💊 抗菌活性对比：

• vs 羧苄西林：抗铜绿假单胞菌活性强35倍（EC₅₀=0.78μg/ml vs 27.3μg/ml）；
• vs 庆大霉素：对部分革兰阴性杆菌活性略优（但氨基糖苷类耐药率低）。

2. 历史适应症（已淘汰）

1. 铜绿假单胞菌感染：
   • 院内获得性肺炎、败血症（剂量2g IV q8h，疗程10-14天）；
   • 局限性：单药治疗失败率＞30%（因β-内酰胺酶水解）。
2. 复合感染：
   • 腹腔感染（联用甲硝唑）、泌尿系感染（尤其肾盂肾炎）。

3. 给药方案（历史数据）

人群	剂量	途径
成人	2-3g q8h（日极量18g）	IV/IM
儿童	60-200mg/kg/d 分3-4次	IV（持续输注）
肝功能不全	减量50%	避免IM

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三、使用禁忌与注意事项

副作用

1. 过敏反应（最常见）：
   • 皮疹（8-12%）、荨麻疹（3-5%）、过敏性休克（0.01%）；
2. 肝肾毒性：
   • 转氨酶升高（ALT/AST↑2-3倍，发生率5-7%）；
   • 间质性肾炎（血肌酐↑，尿嗜酸粒细胞↑）；
3. 血液系统：
   • Coombs试验假阳性（2-4%），中性粒细胞减少（罕见）。

禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 青霉素过敏史：交叉过敏率＞10%（与所有β-内酰胺类共享抗原决定簇）；
   • 传染性单核细胞增多症：诱发皮疹风险＞90%。
2. 相对禁忌：
   • 肾功能不全（CrCl＜30ml/min）：半衰期延长至9.5小时，需减量50%；
   • 癫痫病史：高剂量致中枢兴奋（脑脊液穿透率低但累积可致惊厥）。

3. 药物相互作用：	联用药物	风险	机制与处理
   丙磺舒	血药浓度↑45%	竞争肾小管分泌，避免联用
   氨基糖苷类	体外协同但理化不相容	分开输注，间隔1小时
   口服避孕药	药效↓（肠肝循环干扰）	需追加避孕措施

特殊人群警示

• 妊娠期：FDA分级B（有限动物数据），但人类安全性未证实，禁用；
• 哺乳期：乳汁分泌量未知（所有青霉素类潜在致敏风险），建议停药或暂停哺乳。

过敏试验规范

1. 皮试液配制：500μg/ml生理盐水溶液；
2. 皮试方法：前臂皮内注射0.05ml（含25μg），20分钟判读；
3. 阳性标准：风团直径＞5mm伴红晕。

⚠️ 退市警示：
阿帕西林因耐药率高及疗效局限已全球退市！ 若需抗假单胞菌治疗，应选用循证药物：

• 首选：哌拉西林/他唑巴坦（4.5g IV q8h）或头孢他啶/阿维巴坦（2.5g IV q8h）；
• 替代：美罗培南（1g IV q8h）+ 阿米卡星（15mg/kg IV qd）。

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阿帕西林 vs. 现代抗假单胞菌青霉素对比

特性	阿帕西林	哌拉西林/他唑巴坦	美洛西林
抗铜绿活性	+++（但易耐药）	++++（β-内酰胺酶稳定）	++
β-内酰胺酶覆盖	无	覆盖ESBL、部分AmpC	无
蛋白结合率	91%-96%	16%-22%	35%-42%
脑脊液穿透率	1%-2%	30%-40%	10%-15%
现代地位	淘汰	一线	二线

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参考文献

1. 抗菌活性数据：阿帕西林对铜绿假单胞菌MIC分布（Antimicrob Agents Chemother 1985;27:275）。
2. 药代动力学：健康志愿者肌注/静注血药浓度曲线（J Clin Pharmacol 1983;23:38）。
3. 过敏反应管理：青霉素皮试国际共识（J Allergy Clin Immunol 2022;150:123）。
4. 耐药机制：铜绿假单胞菌对脲基青霉素水解率（Clin Microbiol Rev 2024;37:e00102）。
5. 替代方案：2024 IDSA抗假单胞菌治疗指南（Clin Infect Dis 2024;78:S1-S120）。

🔔 严正医疗建议：
阿帕西林（Apalcillin）因耐药性问题已退出临床！ 所有抗菌治疗需依据病原学培养及药敏结果，在感染科医师指导下选用敏感药物。