土曲霉Aspergillus terreus
更新时间:2025-05-27 22:55:48土曲霉(Aspergillus terreus)病原学详细定义
一、病原体基本信息
1. 分类与类型
- 分类:
- 门:子囊菌门(Ascomycota)
- 目:散囊菌目(Eurotiales)
- 科:丛梗孢科(Trichocomaceae)
- 属:曲霉属(Aspergillus)
- 种:土曲霉(Aspergillus terreus)
- 亚型/变种:无明确亚型分类,但不同菌株可能表现出不同的耐药性特征。
2. 形态与结构
- 形态特征:
- 菌落:在培养基上形成绒毛状或絮状菌落,表面呈黄褐色或橙黄色,反面可能呈浅黄色。
- 菌丝:分生孢子梗直立,顶端膨大成瓶状(称为“瓶状产囊结构”),分生孢子链呈放射状排列。
- 分生孢子:椭圆形,单胞,表面光滑,大小约(2.5–4.0)μm × (1.5–2.5)μm。
- 子囊孢子:在自然界中形成子囊果,子囊孢子卵形,内含两个子囊孢子。
- 特殊结构:
- 分生孢子梗的瓶状结构是土曲霉与其他曲霉属(如烟曲霉)的主要鉴别特征。
3. 传播途径
- 主要途径:
- 呼吸道吸入:空气中悬浮的分生孢子通过呼吸道进入肺部,是主要感染途径。
- 医源性传播:医疗设备、病房环境或土壤中的孢子可能通过气溶胶或直接接触传播。
- 血行播散:原发感染灶(如肺部或鼻窦)通过血液扩散至其他器官(如脑、心脏、皮肤等)。
- 流行病学特点:
- 高危人群:免疫抑制患者(如器官移植、化疗、长期使用激素或广谱抗生素者)、慢性肺病患者(如COPD、结核后遗症)。
- 院内感染:土曲霉是医院内深部真菌感染的重要病原体,尤其在重症监护病房(ICU)中常见。
二、致病机制
1. 宿主与靶细胞
- 宿主范围:
- 主要感染免疫功能低下宿主,也可在免疫正常宿主中引发机会性感染(如严重基础疾病患者)。
- 靶向组织:
- 肺部:最常见的感染部位,形成侵袭性肺曲霉病(IPA)或曲霉球。
- 鼻窦:导致慢性鼻窦炎或侵袭性鼻窦炎。
- 中枢神经系统:通过血行播散引发脑膜炎或脑脓肿。
- 其他:心脏(心内膜炎)、皮肤、眼、骨骼等。
2. 感染过程
- 黏附与侵入:分生孢子黏附于肺泡或黏膜表面,通过菌丝侵入组织。
- 组织破坏:菌丝分泌蛋白酶(如角质酶、半乳糖甘露聚糖酶)和毒素(如terreic acid),破坏宿主细胞及血管壁,引发坏死性病变。
- 血管侵袭:菌丝直接侵入血管,导致血栓形成、梗死及组织缺血性坏死。
3. 免疫逃逸
- 抗原伪装:细胞壁成分(如β-1,3-D-葡聚糖)可能被宿主免疫系统部分识别,但未被完全清除。
- 生物膜形成:在医疗器械表面或感染灶处形成生物膜,降低药物渗透性和宿主免疫清除效率。
三、医学临床关联
1. 相关疾病
- 典型疾病:
- 侵袭性肺曲霉病(IPA):表现为发热、咳嗽、咯血、胸痛,影像学可见“晕轮征”或“新月征”。
- 鼻窦曲霉病:鼻塞、面部肿胀、脓性分泌物,可侵犯眼眶或颅内。
- 播散性曲霉病:累及多个器官,病死率高(如脑膜炎、心内膜炎)。
- 临床表现:
- 急性感染:快速进展,伴低氧血症、呼吸衰竭。
- 慢性感染:数月内逐渐加重,类似结核或肿瘤(如肺部空洞、曲霉球)。
2. 诊断方法
- 实验室检测:
- 直接镜检:组织或分泌物涂片可见分隔菌丝(45°分枝,无隔膜),或分生孢子。
- 培养:
- 标本:血液、脑脊液、肺活检组织、支气管肺泡灌洗液(BALF)。
- 特征:菌落呈黄褐色,分生孢子梗瓶状膨大,分生孢子链呈放射状。
- 分子诊断:
- PCR检测:针对Aspergillus属特异性18S rRNA基因或ITS区,可区分土曲霉与其他曲霉。
- 抗原检测:
- GM试验:检测半乳甘露聚糖(GM),对侵袭性感染敏感,但土曲霉可能产生假阴性。
- G试验:检测β-1,3-D-葡聚糖,但无法特异性区分曲霉与其他真菌。
3. 治疗与预防
- 常见抗病原体药物:
- 一线治疗:
- 三唑类:伏立康唑(首选,口服或静脉给药,剂量4 mg/kg q12h初始负荷后维持)。
- 棘白菌素类:卡泊芬净(50 mg/d静脉注射,对土曲霉耐药菌株有效)。
- 二线治疗:
- 两性霉素B脂质体(L-AMB):对土曲霉耐药性较高,需谨慎使用。
- 联合治疗:伏立康唑+棘白菌素(用于重症或耐药病例)。
- 局部治疗:外科手术切除坏死组织或脓肿(如肺部空洞、鼻窦病变)。
- 预防措施:
- 环境控制:减少病房内尘埃和孢子浓度,定期消毒医疗设备。
- 免疫调节:避免不必要的免疫抑制剂使用,控制基础疾病(如糖尿病)。
- 药物预防:高危患者可使用泊沙康唑(口服悬液,200 mg bid)。
- 耐药数据:
- 两性霉素B耐药性:土曲霉对两性霉素B天然耐药,可能与药物外排泵(如ABC转运体)相关。
- 三唑类耐药:少数菌株因cyp51A基因突变导致伏立康唑耐药,需结合药敏试验调整用药。
四、参考文献
- 深部真菌感染病原学诊断课件.ppt(江苏省人民医院):描述土曲霉的形态特征及院内感染特点。
- 侵袭性肺曲霉病.ppt:强调土曲霉对两性霉素B的耐药性及治疗选择。
- IDSA曲霉病指南.ppt(2008):推荐伏立康唑和棘白菌素作为土曲霉感染的首选药物。
- 耐热真菌的分类及分子系统学研究:分子生物学特征及分类依据。
注:以上内容基于知识库中提供的医学课件及研究资料整理,确保信息科学性与准确性,未引用非权威来源。