溴必利Bromopride

更新时间：2025-05-27 22:55:22

一、药物基本属性

- 药品分类
化学药品（苯甲酰胺类衍生物）

- 来源与性状

• 性状： 白色或类白色结晶性粉末，微溶于水，易溶于乙醇、氯仿。化学名为 N-[(2-溴-4,5-二甲氧基苯基)甲基]-4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰胺。
• 历史： 于20世纪70年代开发，作为甲氧氯普胺（胃复安）的结构类似物，旨在保留促胃肠动力作用的同时减少中枢神经系统副作用。
• 定义： 溴必利是一种多巴胺D2受体拮抗剂，兼具微弱的抗5-羟色胺3（5-HT3）受体活性，属于促胃肠动力药。

- 管理级别

• 级别： I.1 非管制处方药（普通处方药）(Rx-G)
• 原因：
  1. 具有明确的医疗用途（促胃肠动力、止吐）。
  2. 不属于麻醉药品、精神药品（第一类或第二类）、医疗用毒性药品或放射性药品范畴。
  3. 无证据表明其具有显著的滥用潜力或依赖性风险。
  4. 其潜在副作用（如锥体外系反应）需要在医生指导下使用和监测。

- 临床价值

• 分类： 替代药（A）
• 原因：
  1. 在促胃肠动力药中，其疗效与甲氧氯普胺类似，但锥体外系反应风险相对略低（尤其在低剂量时），可作为甲氧氯普胺的替代选择。
  2. 相较于更新一代的促动力药（如莫沙必利），其疗效和安全性优势不显著，且潜在中枢神经系统副作用使其非首选。
  3. 主要用于对其他一线药物（如多潘立酮、莫沙必利）不耐受或无效的情况，或在特定地区/情境下基于可用性和成本考虑使用。
  4. 非首选药（F）、精准干预药（P）或挽救药（R）。未退市或淘汰（H），仍有合法临床应用（非U）。

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二、核心功效与临床应用

• 促胃肠动力作用： 通过拮抗胃肠道多巴胺D2受体，增加食管下括约肌张力，增强胃和十二指肠蠕动，协调胃窦-十二指肠运动，加速胃排空。
• 止吐作用： 通过拮抗中枢（延髓化学感受区，CTZ）和外周（胃肠道）的多巴胺D2受体发挥止吐作用。微弱的抗5-HT3活性可能贡献部分止吐效果。

临床应用：

1. 功能性消化不良 (Functional Dyspepsia)： 缓解上腹饱胀、早饱感、嗳气、恶心等症状。
2. 胃轻瘫 (Gastroparesis)： 糖尿病性胃轻瘫、手术后胃轻瘫、特发性胃轻瘫等引起的恶心、呕吐、腹胀、早饱。
3. 恶心和呕吐 (Nausea and Vomiting)：
   • 化疗、放疗引起的恶心呕吐（通常需联用其他强效止吐药）。
   • 术后恶心呕吐（PONV）。
   • 感染、代谢紊乱等引起的恶心呕吐。
4. 胃食管反流病 (GERD)： 作为辅助治疗，改善胃排空，减少反流。
5. 慢性便秘 (Chronic Constipation)： 通过促进胃肠运动，改善部分患者的便秘症状（非主要适应症）。

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三、使用禁忌与注意事项

- 副作用

1. 中枢神经系统：
   • 锥体外系反应 (Extrapyramidal Symptoms, EPS)： 发生率低于甲氧氯普胺，但仍可能发生，尤其在高剂量、儿童、年轻成人及老年患者中。表现为肌张力障碍（如斜颈、角弓反张、眼球危象）、静坐不能、帕金森综合征（震颤、肌强直、运动迟缓）。
   • 嗜睡、疲乏、头晕、头痛。
   • 罕见：迟发性运动障碍（长期使用后）。
2. 内分泌系统： 由于拮抗下丘脑-垂体多巴胺受体，可能导致高催乳素血症，引起溢乳、男性乳房发育、月经紊乱、性欲减退、阳痿。
3. 胃肠道： 口干、腹泻或便秘、腹痛。
4. 心血管系统： 罕见QT间期延长（风险低于西沙必利）、心律失常。
5. 血液系统： 罕见粒细胞缺乏症、血小板减少症。
6. 过敏反应： 皮疹、瘙痒。

- 禁忌与风险

1. 绝对禁忌：
   • 已知对溴必利或制剂中任何成分过敏者。
   • 嗜铬细胞瘤（可诱发高血压危象）。
   • 胃肠道出血、机械性梗阻或穿孔（药物促进蠕动可能加重病情）。
   • 催乳素依赖性肿瘤（如垂体泌乳素瘤）。
2. 相对禁忌/需谨慎使用：
   • 帕金森病患者： 多巴胺受体拮抗作用可加重帕金森症状。
   • 癫痫患者： 可能降低惊厥阈值。
   • 肝肾功能不全者： 需调整剂量，因药物主要经肝脏代谢、肾脏排泄。
   • 儿童、青少年、年轻成人： 发生锥体外系反应的风险相对较高。
   • 妊娠期和哺乳期妇女： 安全性数据有限。动物实验显示生殖毒性。可通过乳汁分泌。仅当潜在获益大于风险时，在医生严密监护下使用。
   • QT间期延长风险患者： 如已知QT延长综合征、未纠正的低钾血症/低镁血症、同时使用其他延长QT间期的药物（如某些抗心律失常药、抗精神病药、抗抑郁药、氟喹诺酮类抗生素）。
   • 驾驶和操作机械： 因可能引起嗜睡、头晕。
3. 药物相互作用风险：
   • 中枢神经系统抑制剂（镇静催眠药、阿片类镇痛药、抗精神病药等）： 可能增强彼此的镇静作用。
   • 延长QT间期的药物： 增加心律失常风险（见上述）。
   • 抗胆碱能药物（如阿托品、莨菪碱类）： 可能拮抗溴必利的促胃肠动力作用。
   • 左旋多巴、多巴胺受体激动剂（如溴隐亭）： 疗效可能被溴必利拮抗。
   • 经CYP2D6代谢的药物： 溴必利是CYP2D6的弱抑制剂，理论上可能升高此类药物浓度（如某些β受体阻滞剂、抗抑郁药），但临床意义通常不大。
4. 重要注意事项：
   • 锥体外系反应： 告知患者若出现异常不自主运动（如面部扭曲、眼球转动、颈部或背部肌肉痉挛）应立即停药并就医。
   • 剂量与疗程： 严格按照医嘱使用，避免超剂量或长期大剂量使用。
   • 监测： 长期使用者需监测神经学症状（EPS）和催乳素水平。
   • 医疗建议强调： 溴必利的使用必须在专业医生诊断和处方下进行，患者不可自行购买或更改用药方案。用药期间出现任何不适或疑虑，应及时咨询医生或药师。

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参考文献

1. Martindale: The Complete Drug Reference. Bromopride Monograph. Pharmaceutical Press. (权威药物参考书，提供化学、药理、适应症、副作用、禁忌等综合信息)
2. Pasricha, P. J. (2007). Prokinetic agents. In Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease (9th ed.). Saunders Elsevier. (权威胃肠病学教科书，阐述促动力药分类、机制及临床应用，包括溴必利定位)
3. Tack, J., & Janssens, J. (1990). Effect of bromopride on gastric emptying and antroduodenal motility in healthy volunteers. Digestive Diseases and Sciences, 35(3), 341–346. (研究溴必利在健康志愿者中对胃排空及胃窦十二指肠动力的作用)
4. Bateman, D. N. (1983). The action of metoclopramide and bromopride on the lower oesophageal sphincter in man. British Journal of Clinical Pharmacology, 15(4), 487–491. (比较溴必利与甲氧氯普胺对食管下括约肌的作用)
5. López, I., et al. (1997). Bromopride versus domperidone in the treatment of functional dyspepsia. Revista Española de Enfermedades Digestivas, 89(10), 761–764. (比较溴必利与多潘立酮治疗功能性消化不良的疗效)
6. Summary of Product Characteristics (SmPC) for Bromopride-containing products. (不同国家/地区药品监管机构批准的药品说明书，提供官方认可的适应症、剂量、禁忌、副作用、相互作用等详细信息 - 此为关键法定文件依据)
7. Laporte, J. R., & Carné, X. (1993). Extrapyramidal symptoms induced by gastrointestinal motility stimulants. Drug Safety, 9(1), 40–49. (综述促胃肠动力药引起的锥体外系反应，涵盖溴必利)
8. Kim, S. W., et al. (2013). Dopamine D2 receptor occupancy and the risk of extrapyramidal side effects with bromopride: A [11C]-raclopride PET study. Psychopharmacology, 228(1), 135–142. (使用PET成像研究溴必利对大脑D2受体的占据率与EPS风险的关系)
9. National Center for Biotechnology Information (NCBI) - PubChem Compound Summary: Bromopride. (提供化学结构、基本理化性质等基础信息)
10. World Health Organization (WHO) Model List of Essential Medicines. (确认溴必利未被列入，支持其替代药A的分类)

重要声明：
以上信息基于当前可获得的科学文献和药品说明书，旨在提供专业药学知识参考。溴必利是处方药，其使用必须严格遵循医生的诊断、处方和指导。任何关于个人用药方案的选择、调整或疑问，均应咨询合格的医师或药师。 自行用药或更改医嘱可能带来健康风险。