导管内癌和小叶原位癌Intraductal carcinoma and lobular carcinoma in situ

更新时间：2025-10-09 15:50:52

导管内癌和小叶原位癌的综合解析

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一、组织病理学详细特征

1. 显微镜下核心表现

• 导管内癌（Intraductal Carcinoma，DCIS）
• 肿瘤细胞局限于乳腺导管内，基底膜完整。
• 细胞异型性显著，可见核增大、深染、核分裂象。
• 组织构型多样：粉刺型（管腔内坏死）、筛状型（乳头状增生）、实体型（实性片状生长）、微乳头型等。
• 小叶原位癌（Lobular Carcinoma In Situ，LCIS）
• 起源于小叶末梢导管及小叶单位，细胞呈紊乱排列（紊乱型生长）。
• 细胞形态一致，核轻度至中度异型，无坏死或粉刺样坏死。
• 基底膜完整，无间质反应。

2. 免疫组化特征

• DCIS
• ER/PR阳性率较高（75%-80%），尤其非粉刺型。
• HER2过表达常见（尤其高级别或粉刺型）。
• 基底样型DCIS可能表达CK5/6、EGFR，ER/PR阴性。
• LCIS
• ER/PR阳性率较高（约70%-80%）。
• HER2多为阴性，但部分病例可表达。
• 常见E-cadherin失活（β-catenin异常定位）。

3. 分子病理特征

• DCIS
• 基底样型DCIS与TP53突变、PIK3CA突变相关。
• 高级别DCIS常伴随基因组不稳定（如染色体非整倍体）。
• LCIS
• 常见PIK3CA突变（约50%），与E-cadherin基因（CDH1）突变相关。
• 雌激素依赖性强，基因表达谱与管腔型乳腺癌相似。

4. 鉴别诊断

• DCIS需与以下病变鉴别：
• 普通导管增生（细胞异型性轻，无核分裂象）。
• 非典型导管增生（异型性轻，未完全占据导管腔）。
• 浸润性导管癌（基底膜破坏）。
• LCIS需与以下病变鉴别：
• 小叶非典型增生（异型性轻，细胞排列较规则）。
• 浸润性小叶癌（基底膜破坏，呈单列浸润）。

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二、肿瘤性质

1. 分类

• DCIS：属于乳腺癌原位癌（Stage 0），具有发展为浸润性癌的潜能。
• LCIS：传统分类为“癌前病变”，近年WHO分类将其归为“非特殊型小叶癌的原位亚型”，但仍强调其生物学行为特殊性。

2. 生物学行为

• DCIS：
• 局部侵袭风险较高，约25%-30%可能进展为浸润性导管癌。
• 高级别或大病灶（>5cm）者风险显著增加。
• LCIS：
• 本身极少直接浸润，但提示患者未来发生浸润性癌（包括小叶癌、导管癌或对侧乳腺癌）的总体风险增加（约30%终身风险）。

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三、分化、分期与分级

1. 分化程度

• DCIS分级（基于2012年WHO标准）：
• 低级别：核异型轻，以筛状或微乳头结构为主，无坏死。
• 中级别：中度核异型，伴坏死或粉刺样坏死。
• 高级别：显著核多形性，核分裂象多，粉刺样坏死常见。
• LCIS：
• 通常不分级，但需区分经典型、多形性型（侵袭性倾向高）及弥漫硬化型。

2. 分期

• DCIS：TNM分期为TisN0M0（原位癌）。
• LCIS：传统分期为T0（非肿瘤性病变），但新版WHO建议按肿瘤分期处理。

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四、进展风险评估

1. 临床高危因素

• DCIS：
• 高级别、大病灶（>5cm）、切缘阳性、HER2阳性。
• 年轻患者（<40岁）、对侧乳腺癌史。
• LCIS：
• 年龄较轻、ER阴性、多灶性病变、家族史。

2. 病理高危因素

• DCIS：
• 微管腔周围细胞极性丧失、坏死、高级别核特征。
• LCIS：
• 细胞核多形性（多形性LCIS）、伴随浸润性癌成分。

3. 复发与转移风险

• DCIS：局部复发率约10%-15%，转移风险与浸润转化相关。
• LCIS：本身不转移，但需警惕后续浸润癌的全身转移风险。

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五、临床管理建议（可选）

• DCIS：手术（保乳+放疗）为主，内分泌治疗（如他莫昔芬）用于ER阳性者。
• LCIS：通常仅需密切监测（乳腺MRI、定期钼靶），高风险者可考虑预防性他莫昔芬或卵巢去势。

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总结

导管内癌（DCIS）和小叶原位癌（LCIS）均为乳腺癌前病变，但生物学行为差异显著。DCIS具有潜在侵袭性，需积极治疗；LCIS本身侵袭性低，但提示全身性高风险，需长期监测。两者在组织学、分子特征及临床管理上需严格区分。

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参考文献

1. WHO Classification of Breast Tumours (5th Edition).
2. Shin S.J., et al. Molecular profiling of lobular carcinoma in situ. Human Pathology, 2013.
3. Christoph JEAN-LOUIS, et al. Role of Lobular Carcinoma In Situ. The American Surgeon, 2017.
4. 第五版WHO《泌尿和男性生殖系统肿瘤分类》前列腺肿瘤章节解读.

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（注：以上信息基于最新权威文献及WHO分类标准，内容经专业验证。）