导管和小叶性肿瘤，原位Ductal and lobular neoplasms, in situ
更新时间：2025-10-09 15:50:52导管和小叶性肿瘤，原位的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 导管原位癌（DCIS）
- 导管内生长：癌细胞局限于导管内，基底膜完整。
- 形态学亚型：
- 粉刺型：导管扩张，中央坏死（粉刺样物质），细胞异型性显著。
- 非粉刺型：实性、乳头状或筛状排列，细胞异型性较低。
- 导管周间质：常伴纤维化和慢性炎症。
- 小叶原位癌（LCIS）
- 小叶内生长：癌细胞呈单行或成片排列，保留小叶结构。
- 细胞特征：小而一致，核圆或卵圆形，核分裂象少见，无坏死。
- 特殊类型：旺炽型（坏死/钙化）、多形型（细胞异型性高）、透明型（胞质透明）。
- 免疫组化特征
- DCIS：
- E-cadherin（+）（除部分特殊类型）。
- CK34βE12（-）或弱表达。
- ER/PR常阳性（约80%-90%）。
- LCIS：
- E-cadherin（-）（因CDH1基因突变常见）。
- CK34βE12（+）。
- ER/PR多阳性（约90%）。
- 分子病理特征
- DCIS：
- 常见基因突变：PIK3CA（磷脂酰肌醇3-激酶通路）、TP53（高级别核分级）。
- HER2扩增偶见（约5%-10%）。
- LCIS：
- CDH1基因突变（导致E-cadherin缺失）。
- 常见PIK3CA突变，TP53突变较少。
- 多为ER/PR阳性，HER2阴性。
- 鉴别诊断
- DCIS与导管内癌累及小叶：
- 后者E-cadherin（+），CK34βE12（-）。
- LCIS与不典型小叶增生（ALH）：
- LCIS需累及多个小叶单位，ALH病变范围较小。
- LCIS与微浸润性小叶癌：
- 后者可见基膜外单行癌细胞浸润。
二、肿瘤性质
- 分类
- DCIS：属于导管内癌（WHO分类8500/2），分为粉刺型、非粉刺型等。
- LCIS：属于小叶内癌（WHO分类8520/2），分为普通型、旺炽型等。
- 生物学行为
- DCIS：高进展风险（约30%-50%进展为浸润性导管癌）。
- LCIS：高危标记，提示未来对侧或同侧乳腺癌风险（非直接浸润性进展）。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- DCIS：根据核分级：
- 低级别（核分级1）：核小、一致，无核仁。
- 中级别（核分级2）：中等异型性。
- 高级别（核分级3）：明显核多形性、核分裂象多。
- LCIS：通常不分级，但多形型或旺炽型提示更高风险。
- 分期
- 原位肿瘤无分期，但需评估范围（如是否多灶性、累及范围）。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- DCIS：高级别核分级、粉刺型、大肿块（>5cm）、多灶性。
- LCIS：旺炽型、多形型、年轻诊断（<40岁）。
- 病理高危因素
- DCIS：伴微钙化、坏死、导管周间质炎症缺失。
- LCIS：E-cadherin缺失、CDH1突变、PIK3CA突变。
- 复发与转移风险
- DCIS：进展为浸润性导管癌风险高，但原位阶段无转移。
- LCIS：本身不转移，但提示对侧乳腺癌风险（终生风险约30%）。
五、临床管理建议
- DCIS：需手术切除（保乳或全乳切除），结合放疗及内分泌治疗（如他莫昔芬）。
- LCIS：通常无需手术，但需密切随访（每年乳腺MRI/超声），考虑内分泌预防（如他莫昔芬或芳香酶抑制剂）。
总结
导管和小叶性原位癌是乳腺癌的前驱病变，但生物学行为差异显著：DCIS具有直接进展为浸润癌的风险，需积极干预；LCIS更多作为高危标记，提示未来乳腺癌风险。两者在形态学、免疫组化及分子特征上的差异对鉴别诊断和风险分层至关重要。
参考文献
- 2023 WHO乳腺肿瘤分类（WHO Classification of Breast Tumors）。
- Lobular Carcinoma In Situ: Current Concepts and Controversies（PubMed文献，近五年研究）。
- Proteomics of Invasive Ductal and Lobular Breast Carcinomas（区分分子特征的关键研究）。
- Ductal Carcinoma In Situ: Pathologic and Biologic Features（DCIS分级与风险评估指南）。
以上信息基于权威病理学资料及最新研究整合，确保内容的科学性和实用性。