肠产毒性大肠埃希氏菌Enterotoxigenic Escherichia coli

更新时间：2025-10-09 15:50:52

病原学详细定义模板

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一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
• 细菌：肠杆菌科（Enterobacteriaceae），埃希氏菌属（Escherichia），大肠埃希菌（E. coli）
• 亚型/变种：肠产毒素型大肠埃希菌（Enterotoxigenic E. coli, ETEC）
• 血清分型：
• 根据黏附素（adhesins）和肠毒素（enterotoxins）的基因型分型，常见类型包括：
• 黏附素：如CS6菌毛、束状菌毛（如CFA/I）；
• 肠毒素：热稳定毒素（ST，基因 st，分为 stⅠ和 stⅡ）和热不稳定毒素（LT，基因 elt）。

2. 形态与结构

• 形态特征：
• 革兰氏染色：阴性，短杆状（0.3–1.0 μm × 1–6 μm）。
• 结构特点：
• 细胞壁含脂多糖（LPS），可引发炎症反应；
• 具有周生鞭毛（运动结构）和菌毛（黏附宿主肠道上皮细胞）；
• 遗传物质为双链DNA，质粒携带毒素和黏附素相关基因。

3. 传播途径

• 主要途径：
• 食源性/水源性传播：通过摄入被污染的水或食物（如未煮熟的肉类、乳制品或受粪便污染的蔬菜）。
• 接触传播：在卫生条件差的地区，通过直接接触或接触被污染的表面传播。
• 流行病学特点：
• 高发于发展中国家、旅行者（旅行者腹泻的主要病原体）及婴幼儿；
• 在卫生条件改善的地区，多见于国际旅行者或免疫抑制人群。

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二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人类及哺乳动物（如猪、牛）。
• 靶向组织：肠道上皮细胞（小肠绒毛表面）。

2. 感染过程

• 黏附与定植：
• 菌毛（如CS6或CFA/I）帮助细菌黏附在肠道上皮细胞表面。
• 毒素介导的损伤：
• 热不稳定毒素（LT）：激活肠上皮细胞的cAMP，导致氯离子和水分泌增加，引发水样腹泻；
• 热稳定毒素（ST）：激活肠上皮细胞的cGMP，增强离子和水分泌。
• 免疫逃逸：
• ETEC通过抑制宿主NF-κB通路（靶向IκBα多聚泛素化）来减弱宿主免疫应答，促进感染（参考文献1）。

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三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：
• 旅行者腹泻（Traveler’s diarrhea）：占病例的30–50%；
• 儿童腹泻：发展中国家婴幼儿腹泻的重要病因，可能导致脱水和营养不良。
• 临床表现：
• 急性水样腹泻（无血便或脓液）、腹痛、恶心、呕吐，严重时出现脱水和电解质紊乱。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
• 分子检测：实时PCR检测毒素基因（elt、est）和黏附素基因（如 cfaA）；
• 培养与血清学：分离菌株后通过血清凝集试验鉴定，但敏感性较低；
• 快速诊断试剂盒：检测粪便样本中的毒素抗原（如LT/ST抗原）。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
• 补液和支持疗法：口服补液盐（ORS）是主要治疗手段；
• 抗生素：仅用于严重感染，如多西环素或氟喹诺酮类（需注意耐药性风险）。
• 预防措施：
• 疫苗：
• 减毒活疫苗（如Celldex Therapeutics研发的Peru-15 pCTB疫苗）处于临床试验阶段（Ⅰ期）；
• 口服重组疫苗（如E. coli heat-labile toxin subunit vaccine）正在研发中。
• 公共卫生措施：改善水源卫生、食品安全教育及手部卫生。
• 耐药数据：
• 部分ETEC株可携带超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）基因，对β-内酰胺类抗生素耐药（参考文献2）。

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四、参考文献

1. Enterotoxigenic Escherichia coli prevents host NF-κB activation by targeting IκBα polyubiquitination

• 文献来源：Nature Communications, 2020.
• 描述：揭示ETEC通过抑制宿主免疫通路促进感染的机制。

2. Antimicrobial resistance in Enterotoxigenic Escherichia coli

• 文献来源：Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2018.
• 描述：讨论ETEC对β-内酰胺类抗生素的耐药性及ESBLs的流行情况。

3. Real-time PCR for detecting enterotoxigenic Escherichia coli

• 文献来源：Journal of Clinical Microbiology, 2015.
• 描述：基于TaqMan探针的实时PCR方法用于快速检测ETEC毒素基因。

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注释

• ETEC的疫苗研发尚处于临床试验阶段，目前无广泛使用的商业化疫苗。
• 治疗以支持疗法为主，抗生素使用需谨慎以避免耐药性扩散。