自发性血小板增多症Essential thrombocythemia
更新时间：2025-10-09 15:50:52自发性血小板增多症（ET）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 巨核细胞增生：骨髓活检显示巨核细胞显著增多，形态异常（核分叶过多、核扭曲、多倍体）。
- 粒细胞与红细胞：通常正常或轻度增生，但无明显异型性。
- 纤维化：少数病例可见轻度至中度网状纤维增生，但程度弱于原发性骨髓纤维化（PMF）。
- 免疫组化特征
- 巨核细胞标记物：CD41、CD61强阳性，部分病例可见巨核细胞过度聚集或形成“卫星细胞”。
- 其他标记：CD34在骨髓基质细胞中可能轻度表达，但无显著异常。
- 分子病理特征
- JAK2 V617F突变：约50%-60%患者存在。
- CALR突变：约25%-30%患者，与较低血栓风险相关。
- MPL突变：约5%患者，罕见但具有诊断意义。
- 三阴性ET：少数患者无上述突变，需结合临床和形态学综合判断。
- 鉴别诊断
- 真性红细胞增多症（PV）：伴红系增生、JAK2 V617F突变及高血红蛋白。
- 原发性骨髓纤维化（PMF）：显著纤维化、浆细胞增多及异型巨核细胞。
- 反应性血小板增多症：无克隆性突变，血小板计数通常<1000×10⁹/L，病因明确（如炎症、感染）。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO分类：属于骨髓增殖性肿瘤（MPN），归类为“慢性骨髓增生性疾患，恶性”。
- 恶性程度：进展风险较低，但存在向骨髓纤维化或急性白血病转化的可能（<5%）。
- 生物学行为
- 慢性过程：多数患者病程缓慢，但存在血栓（动脉/静脉）和出血风险。
- 克隆性特征：明确的体细胞突变（如JAK2、CALR）表明克隆起源。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 巨核细胞分化：通常分化良好，但形态异常（如核分叶过多）。
- 粒红系分化：无明显异常。
- 分期与分级
- 风险分层（IPSS-MPV）：
| 风险组 | 高危因素 |
|---|---|
| 低危 | 年龄<60岁，无症状，CALR突变 |
| 中危-1 | 年龄60-70岁，或JAK2突变，或轻度症状 |
| 中危-2 | 年龄>70岁，或血栓/出血史，或中重度症状 |
| 高危 | 严重纤维化或疾病转化 |
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 病理高危因素
- 骨髓纤维化（＞1级）、幼红/幼粒细胞增多、JAK2突变（较CALR突变风险高）。
- 复发与转移风险
- 直接转移罕见，但疾病可能进展为MF或急性白血病（年转化率约1%-2%）。
五、临床管理建议（摘要性质，不提供具体治疗）
- 定期监测血小板计数、症状及并发症。
- 根据风险分层进行个体化管理（如低剂量阿司匹林）。
- 高危患者需密切监测基因突变及骨髓病理变化。
总结
ET是一种以克隆性血小板增生为特征的MPN，组织病理学以巨核细胞异常增生为核心，需结合分子检测（JAK2、CALR、MPL）与临床风险分层进行诊断和预后评估。尽管生物学行为相对惰性，但需警惕血栓、出血及疾病转化风险。
参考文献
- Tefferi A, et al. Blood, 2020.
- Barbui T, et al. N Engl J Med, 2022.
- Cervantes F, et al. Blood, 2021.