促性腺激素释放激素及类似物Gonadotropin releasing hormones and analogues

更新时间：2025-05-27 22:53:00

详细定义与分类

促性腺激素释放激素及类似物（Gonadotropin-releasing hormone and analogues, GnRH analogues）是一类通过调节垂体-性腺轴功能发挥作用的药物，主要包括天然GnRH（由下丘脑分泌的10肽激素）及其合成类似物。根据药理作用，该类别可细分为两类：

1. GnRH激动剂：通过持续激活垂体GnRH受体，初期刺激促性腺激素（LH/FSH）释放，随后导致受体下调和垂体脱敏，最终抑制性激素分泌。常见药物包括亮丙瑞林（Leuprolide）、戈舍瑞林（Goserelin）、曲普瑞林（Triptorelin）等。
2. GnRH拮抗剂：直接竞争性阻断GnRH受体，快速抑制促性腺激素释放，无初始刺激效应。代表药物为加尼瑞克（Ganirelix）、西曲瑞克（Cetrorelix）和艾拉瑞克（Elagolix）。

作用机制

• GnRH激动剂：短期使用会短暂升高LH和FSH水平（“flare-up效应”），长期持续使用则导致垂体GnRH受体数量减少，抑制性激素（睾酮、雌激素）合成。
• GnRH拮抗剂：通过占据GnRH受体结合位点，立即阻断内源性GnRH信号传导，快速降低促性腺激素水平（24小时内达峰值效应）。
  靶点为垂体前叶促性腺细胞上的GnRH受体，属于G蛋白偶联受体家族，下游通过磷脂酶C（PLC）通路调控钙离子内流和蛋白激酶C（PKC）激活。

限制信息

GnRH类似物不属于国际麻醉品管制局（INCB）或中国《麻醉药品品种目录》《精神药品品种目录》中的管制药物，但属于处方药，需由医师开具并监督使用。

• 国际监管：世界反兴奋剂机构（WADA）将促性腺激素释放激素类似物纳入禁用清单（S4类），禁止在运动员中用于非医疗目的（如人为调节性激素水平以增强肌肉合成）。
• 国内监管：中国《药品管理法》将其归类为处方药，需严格遵循适应证使用（如癌症、生殖医学领域）。

临床信息

GnRH类似物的临床应用涵盖多个领域：

1. 肿瘤治疗：
   • 前列腺癌：GnRH激动剂（如亮丙瑞林）通过抑制睾酮合成（药物去势）延缓肿瘤进展。
   • 激素依赖性乳腺癌：联合其他内分泌治疗（如芳香化酶抑制剂）控制雌激素驱动的肿瘤生长。
2. 妇科疾病：
   • 子宫内膜异位症：GnRH拮抗剂（如艾拉瑞克）通过快速降低雌激素缓解疼痛和病灶进展。
   • 子宫肌瘤：术前缩小肌瘤体积或控制月经出血。
3. 生殖医学：
   • 体外受精（IVF）周期中使用GnRH拮抗剂（如加尼瑞克）防止早发排卵。
4. 儿科应用：
   • 中枢性性早熟：GnRH激动剂（如戈舍瑞林）抑制过早性发育，改善成年终身高。

参考文献

1. Brunton LL, et al. Goodman & Gilman’s The Pharmacological Basis of Therapeutics. 14th ed., McGraw-Hill Education, 2021.
2. European Medicines Agency (EMA). Guideline on the clinical investigation of medicines used in the treatment of prostate cancer. EMA/CHMP/455672/2017.
3. World Anti-Doping Agency (WADA). Prohibited List 2025. International Standard for Prohibited Substances and Methods.
4. 国家药典委员会. 中华人民共和国药典临床用药须知. 化学药和生物制品卷. 2020版.