肝素和肝素衍生物Heparin and heparin derivatives
更新时间：2025-05-27 22:56:06一、药物基本属性
- 药品分类
肝素属于天然药品，肝素衍生物（如低分子肝素）属于化学药品。
- 来源与性状
肝素是从猪肠黏膜或牛肺中提取的粘多糖硫酸酯，呈弱酸性白色或类白色粉末。其分子量范围广（3000-30000 Da），低分子肝素（如依诺肝素）通过化学裂解普通肝素获得，分子量更小（2000-8000 Da）。历史上，肝素于1916年首次被发现，1935年实现临床标准化应用。
- 管理级别
非管制处方药（Rx-G），因需严格凝血监测及出血风险管理，但无成瘾性。
- 临床价值
首选药（F）：作为抗凝金标准，尤其在急性血栓栓塞事件中；精准干预药（P）：低分子肝素根据体重调整剂量，用于特定人群（如孕妇、肾损患者）。
二、核心功效与临床应用
- 预防血栓
- 骨科/心脏术后深静脉血栓预防
- 房颤患者卒中预防
- 妊娠期抗磷脂综合征管理
- 治疗血栓性疾病
- 急性肺栓塞、深静脉血栓溶栓辅助
- 急性冠脉综合征（不稳定性心绞痛、心肌梗死）
- 弥散性血管内凝血（DIC）早期高凝期
- 体外循环抗凝
- 局部应用
- 肝素钠乳膏改善冻疮、湿疹微循环；含片降低脑动脉血栓风险
三、使用禁忌与注意事项
- 副作用
- 出血（发生率3-7%）：颅内出血、腹膜后血肿、穿刺部位渗血
- 肝素诱导血小板减少症（HIT）（Ⅱ型发生率0.5-3%）：抗体介导的血小板活化导致血栓风险升高
- 过敏反应：荨麻疹、支气管痉挛（牛源肝素更易发生）
- 长期使用致骨质疏松（低分子肝素风险低于普通肝素）
- 禁忌与风险
- 绝对禁忌：活动性出血、HIT病史、严重高血压（收缩压>200 mmHg）
- 相对禁忌：近期脑卒中、消化道溃疡、血小板<50×10⁹/L
- 特殊人群：肾功能不全者优选普通肝素（低分子肝素经肾代谢）
- 监测要求
- 普通肝素需监测APTT（目标值1.5-2.5倍基线）
- 低分子肝素需监测抗Ⅹa因子活性（妊娠期每1-3月检测）
参考文献
肝素的抗凝机制通过增强抗凝血酶Ⅲ对凝血因子Ⅱa、Ⅸa、Ⅹa的抑制实现，而低分子肝素主要抑制Ⅹa因子。在急性冠脉综合征中，肝素可将血栓事件发生率降低50-70%。妊娠期使用低分子肝素不通过胎盘屏障，安全性优于华法林。HIT的诊断需结合4T评分（血小板下降时序、血栓表现等），确诊后需换用非肝素类抗凝剂（如阿加曲班）。出血时可用鱼精蛋白中和（1mg中和100U普通肝素，对低分子肝素仅部分有效）。