人类免疫缺陷病毒Human immunodeficiency virus

更新时间：2025-05-27 22:56:02

病原学详细定义：人类免疫缺陷病毒（HIV）

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一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 病毒：逆转录病毒科（Retroviridae），慢病毒属（Lentivirus）。
  • 亚型/变种：主要分为 HIV-1 和 HIV-2 两种类型，其中HIV-1是全球流行的主要毒株，HIV-2主要在西非地区流行。
  • 血清分型：HIV-1分为M、N、O、P四个组别，其中M组是全球主要流行株。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 病毒颗粒：直径约 100-150纳米，呈球形，具有脂质包膜。
  • 包膜表面蛋白：
  • gp120：与宿主细胞CD4受体结合的关键蛋白，介导病毒进入宿主细胞。
  • gp41：介导病毒包膜与宿主细胞膜融合。
  • 内部结构：
  • 衣壳蛋白（p24）：形成二十面体对称的衣壳结构，包裹病毒遗传物质。
  • 基因组：两条正链RNA（+ssRNA），携带编码病毒蛋白的基因。
  • 酶类：逆转录酶、整合酶、蛋白酶等，参与病毒复制。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 性接触传播：通过无保护的阴道/肛交、口交传播（精液、阴道分泌物含病毒）。
  • 血液传播：共用注射器、未经筛查的血液制品、针刺伤等。
  • 母婴传播：孕期经胎盘、分娩时经产道、哺乳期经乳汁传播。
• 非传播途径：
  • 日常接触（握手、共用餐具、拥抱）、蚊虫叮咬、唾液、汗液、粪便等不会传播。
• 流行病学特点：
  • 全球约3800万人感染HIV（数据来源：WHO, 2023），非洲地区负担最重。

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二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人类（HIV-1主要感染人类，HIV-2宿主范围更局限）。
• 靶向组织：
  • CD4+ T淋巴细胞：HIV通过gp120与CD4受体结合，并借助趋化因子受体（如CCR5或CXCR4）进入细胞。
  • 其他靶细胞包括巨噬细胞、树突状细胞。

2. 感染过程

1. 病毒进入：gp120与宿主CD4受体及趋化因子受体结合，gp41介导膜融合，病毒RNA进入细胞。
2. 逆转录：逆转录酶将RNA逆转录为双链DNA。
3. 整合：整合酶将病毒DNA插入宿主细胞染色体。
4. 复制与释放：宿主细胞转录病毒mRNA，翻译病毒蛋白，组装新病毒颗粒，通过芽生释放。
5. 细胞死亡：病毒出芽导致细胞膜损伤或引发细胞凋亡。

3. 免疫逃逸

• 抗原变异：gp120高频突变，逃避宿主抗体识别。
• 潜伏感染：病毒基因组整合至静息T细胞（如记忆T细胞），长期潜伏，现有药物难以清除。

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三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。
• 临床表现：
  • 急性感染期（2-4周）：发热、皮疹、淋巴结肿大、咽痛等类似流感症状。
  • 无症状期（平均6-10年）：CD4+ T细胞逐渐减少，无明显症状。
  • 艾滋病期：CD4+ T细胞＜200个/μL，出现机会性感染（如肺孢子菌肺炎、结核）、肿瘤（如卡波西肉瘤）及神经系统症状。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 抗体/抗原检测：第四代HIV抗原（p24）+抗体联合检测（窗口期缩短至2-6周）。
  • 核酸检测：HIV RNA定量（病毒载量检测，窗口期1-4周）。
  • 确诊试验：Western Blot或HIV RNA核酸检测。
• 辅助检查：
  • CD4+ T淋巴细胞计数（评估免疫状态）。
  • 病毒基因型耐药检测（指导治疗方案）。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 抗逆转录病毒治疗（ART）：联合用药（鸡尾酒疗法），包括：
  • 核苷类逆转录酶抑制剂（NRTIs，如齐多夫定）。
  • 非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTIs，如依非韦伦）。
  • 蛋白酶抑制剂（PIs，如洛匹那韦）。
  • 整合酶链转移抑制剂（INSTIs，如多替拉韦）。
  • 目标：抑制病毒复制，维持CD4+ T细胞水平，降低病毒载量至检测不到（U=U，即检测不到=不具传染性）。
• 预防措施：
  • 暴露前预防（PrEP）：高危人群服用抗病毒药物（如替诺福韦+恩曲他滨）降低感染风险。
  • 暴露后预防（PEP）：HIV暴露后72小时内启动ART，持续28天。
  • 母婴阻断：孕期ART+剖宫产+人工喂养可将母婴传播率降至＜1%。
  • 安全性行为：使用安全套、减少性伴侣数量。
• 耐药数据：
  • 耐药性多因治疗依从性差导致，需定期监测病毒载量和耐药性（文献支持：WHO HIV Drug Resistance Report, 2021）。

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四、参考文献

1. World Health Organization (WHO). (2023). Global HIV & AIDS statistics—2023 fact sheet.
2. UNAIDS. (2022). Global AIDS update 2022.
3. HIV.gov. (2024). HIV basics: What is HIV?
4. Krogstad, P. (2023). HIV/AIDS: Epidemiology, transmission, and prevention. UpToDate.
5. Antiretroviral Therapy Cohort Collaboration. (2020). Life expectancy of individuals on combination antiretroviral therapy in high-income countries: a collaborative analysis of 14 cohort studies. The Lancet HIV.

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以上内容基于权威医学文献及WHO指南整理，确保信息科学准确。