乳头状移行细胞癌，非侵袭性Papillary urothelial carcinoma, non-invasive
更新时间：2025-10-09 15:50:52非侵袭性乳头状尿路上皮癌（Papillary Urothelial Carcinoma, Non-Invasive）的综合解析
一、组织病理学详细特征
- 显微镜下核心表现
- 乳头状结构：肿瘤呈细长乳头状突起，中央为纤维血管间质，表面覆盖异型性尿路上皮细胞。
- 细胞异型性分级：
- 低级别（Grade 1）：细胞核轻度增大，核质比正常，核分裂象罕见（<3/10 HPF）。
- 高级别（Grade 3）：显著核大、深染，核分裂象增多（>9/10 HPF），可见病理性核分裂。
- 基底膜完整：肿瘤局限于黏膜层（上皮层），未突破基底膜。
- 免疫组化特征
- 关键标记物：
- CK20：通常阳性，呈局灶性表达。
- p53：低级别多为阴性，高级别常显示弥漫强阳性（突变型p53）。
- E-cadherin：保留（与侵袭性癌的丢失不同）。
- Ki-67：增殖指数低（低级别）或显著升高（高级别）。
- 分子病理特征
- 常见基因改变：
- FGFR3基因突变：低级别肿瘤中高频（约60-70%）。
- TP53基因突变：高级别肿瘤常见，与p53蛋白过表达相关。
- PTEN缺失：罕见于非侵袭性病例，但可能提示进展风险。
- 鉴别诊断
- 尿路上皮原位癌（CIS）：扁平病变，细胞异型性显著，无乳头状结构。
- 良性乳头状瘤：细胞无异型性，核分裂象缺失。
- 低度恶性潜能尿路上皮乳头状瘤：增殖活性低，无高级别特征。
二、肿瘤性质
- 分类
- WHO 2020分类：归类为“非浸润性尿路上皮癌”，根据分级分为低、高级别。
- TNM分期：局限于黏膜层（Tis/CIS为原位癌，Ta为非浸润性乳头状癌）。
- 生物学行为
- 低度恶性潜能：非侵袭性低级别肿瘤极少转移，但易复发（复发率约50-70%）。
- 高级别风险：可能进展为浸润性癌（约10-15%），需密切监测。
三、分化、分期与分级
- 分化程度
- 分级标准：
- 低级别（G1）：细胞异型轻度，核分裂象罕见。
- 高级别（G3）：显著异型，核分裂象多见，伴坏死或间质浸润（需重新评估是否为浸润性）。
- 分期
- TNM分期系统：
- Ta期：非浸润性乳头状癌，局限于黏膜层。
- Tis期（CIS）：原位癌，无乳头状结构，需与高级别非浸润性癌区分。
四、进展风险评估
- 临床高危因素
- 病理高危因素
- 高级别肿瘤、大乳头（直径>1cm）、基底膜局部突破（需警惕浸润）。
- 复发与转移风险
- 复发：低级别5年复发率约50%，高级别更高。
- 转移：罕见，除非进展为浸润性癌（T1及以上）。
五、临床管理建议（可选）
- 随访策略：每3-6个月膀胱镜检查，持续至少5年。
- 高危患者：考虑膀胱灌注化疗（如BCG）以降低复发。
总结
非侵袭性乳头状尿路上皮癌是起源于膀胱或尿路上皮的局部病变，以乳头状生长为特征。其生物学行为取决于分级：低级别多为惰性，但易复发；高级别需警惕进展为浸润性癌。分子标志物（如FGFR3、TP53突变）可辅助风险分层，而定期监测是管理核心。
参考文献
- World Health Organization Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs (2020).
- Oosterhuis et al. Histological grading of papillary urothelial carcinoma of the bladder, J Clin Pathol (2002).
- Tian et al. Invasive low-grade papillary urothelial carcinoma: an immunohistochemical study, Hum Pathol (2015).
- Molecular analysis of non-invasive papillary urothelial carcinoma, Clonal relationship identification (PubMed近五年文献).