尿路上皮原位癌Urothelial carcinoma in situ 更新时间：2025-05-27 22:54:46 尿路上皮原位癌（CIS）的综合解析 一、组织病理学详细特征
显微镜下核心表现
细胞异型性 ：瘤细胞呈全层增生，细胞核增大、形状不规则，染色质分布异常，可见微小核仁，但无显著核分裂象。 结构特征 ：肿瘤局限于黏膜层（Tis），无肌层或深层组织浸润，常呈弥漫性分布，表面可能伴溃疡或坏死。 特殊亚型 ：可表现为浆细胞样、微乳头型或伴鳞状/腺样分化（如PAGET样原位癌）。
免疫组化特征
关键标记 ：
CK20 ：全层细胞胞浆阳性（正常黏膜仅表面层阳性）。 CD44 ：全层缺失或仅基底细胞弱表达（反应性增生则基底层强表达）。 CK5/6 ：通常阴性（若阳性需排除鳞状分化）。 p53 ：常弥漫强阳性（突变型）。 鉴别标志 ：与反应性增生相比，CIS无炎症背景，且免疫标记模式不同。
分子病理特征
高频基因突变 ：TP53（肿瘤抑制基因失活）、RB1（视网膜母细胞瘤基因突变）、PTEN缺失。 信号通路异常 ：DNA损伤修复缺陷（与APOBEC家族酶相关）、RB1/p16通路抑制。 与乳头状癌的差异 ：HRAS/FGFR3突变在非浸润性乳头状尿路上皮癌（PUC）中更常见，而CIS以TP53/RB1突变为主（Nature Communications , 2023）。
鉴别诊断
反应性尿路上皮增生 ：细胞异型性轻，CK20仅表面层阳性，CD44基底层强表达。 低级别乳头状尿路上皮癌 ：细胞异型性低，局限于黏膜固有层，CK20表达模式正常。 微乳头型浸润性癌 ：需结合浸润深度及分子标记（如CK20全层阳性）区分。
二、肿瘤性质
分类
属于非浸润性尿路上皮癌（Tis），WHO分类中为高级别病变，可累及膀胱、输尿管或肾盂黏膜。
生物学行为
高侵袭潜能 ：虽未侵入肌层，但25%-50%患者在数年内进展为浸润性癌（如T1-T4期）。 复发倾向 ：因弥漫性黏膜受累，手术难以完全切除，易复发。
三、分化、分期与分级
分化程度
高级别 ：细胞异型性显著，核分裂象少见但核质比异常。
分期与分级
分期 ：Tis（原位癌，黏膜层内）。 分级 ：高级别（G3），无低分级亚型。
四、进展风险评估
临床高危因素
吸烟史、长期接触芳香胺类化学物质、反复尿路感染或慢性刺激。
合并其他NMIBC（非肌层浸润性膀胱癌）或既往CIS病史。
病理高危因素
TP53突变、RB1失活、p16缺失、微乳头型或鳞状分化亚型。
多灶性病变或累及输尿管/肾盂的上尿路CIS。
复发与转移风险
局部复发 ：5年复发率约30%-50%，需长期随访。 进展风险 ：进展为肌层浸润性癌（MIBC）的概率为25%-40%，可能伴随淋巴结或远处转移（如肺、骨）。
五、临床管理建议（参考）
监测 ：每3-6个月行膀胱镜、尿细胞学及影像学检查（如超声/CT）。 治疗协同 ：需结合临床团队建议（如膀胱灌注化疗或免疫治疗）。
总结 尿路上皮原位癌是高级别非浸润性癌，虽局限于黏膜层，但具有高复发和进展风险。其分子特征（如TP53/RB1突变）与浸润性癌密切相关，需通过密切监测及多学科协作管理，以降低进展为肌层浸润或转移性肿瘤的可能性。
参考文献
Hodges KB, Lopez-Beltran A, et al . Urothelial dysplasia and other flat lesions of the urinary bladder: clinicopathologic and molecular features. Hum Pathol , 2010.
复旦大学丁琛团队等. Proteogenomics of different urothelial bladder cancer stages reveals distinct molecular features for papillary cancer and carcinoma in situ. Nat Commun , 2023.
WHO Classification of Tumours of the Urinary System and Male Genital Organs (5th ed., 2023).
通过整合形态学、免疫组化及分子特征，尿路上皮原位癌的精准诊断和风险分层对临床管理至关重要。