替莫唑胺Temozolomide
更新时间：2025-05-27 22:55:07一、药物基本属性
药品分类
化学药品（烷化剂类抗肿瘤药）
来源与性状
替莫唑胺是一种人工合成的咪唑四嗪类衍生物，化学名为3,4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑并[5,1-d][1,2,3,5]四嗪-8-甲酰胺。常温下为白色至类白色结晶性粉末，口服胶囊制剂。其作用机制基于在生理pH条件下自发水解为活性代谢物MTIC（5-(3-甲基三氮烯-1-基)咪唑-4-甲酰胺），通过甲基化DNA鸟嘌呤的O6和N7位点，干扰DNA复制与修复，最终诱导肿瘤细胞凋亡。
管理级别
非管制处方药（Rx-G）
原因：作为抗肿瘤化疗药物，需严格遵循临床指南使用，但未纳入麻醉、精神、毒性或放射性药品管制范畴。
临床价值
首选药（F）
原因：被国际指南推荐为新诊断多形性胶质母细胞瘤（GBM）的一线治疗药物，与放疗联用显著提高患者生存期（5年生存率提升至27.2%）。
二、核心功效与临床应用
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恶性胶质瘤
- 新诊断多形性胶质母细胞瘤：与放疗同步使用42天（剂量75mg/m²/日），后续辅助治疗6周期（剂量150-200mg/m²/日），显著延长无进展生存期及总生存期。
- 复发/进展的间变性星形细胞瘤或多形性胶质母细胞瘤：单药治疗（200mg/m²/日×5天/28天周期）可延缓疾病进展。
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其他实体瘤探索性应用
- 对黑色素瘤、淋巴瘤、部分转移性肿瘤（如脑转移）有潜在疗效，但需进一步临床验证。
三、使用禁忌与注意事项
副作用
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血液系统
- 骨髓抑制：发生率>10%，包括中性粒细胞减少（4级风险3-12%）、血小板减少（4级风险1-9%）、贫血，可能进展为再生障碍性贫血。
- 发热性中性粒细胞减少：需紧急处理。
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消化系统
- 恶心（43%）、呕吐（36%）、便秘（17%），可通过止吐药控制；偶见口腔炎、肝功能异常（ALT/AST升高）。
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神经系统
- 头痛（极常见）、嗜睡、震颤、惊厥（罕见癫痫持续状态）。
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其他
- 脱发（极常见）、疲乏（22%）、机会性感染（如卡氏肺囊虫肺炎）。
禁忌与风险
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绝对禁忌
- 对替莫唑胺或辅料（如乳糖）过敏者；妊娠期及哺乳期妇女（具致畸风险）。
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特殊人群警示
- 肝功能异常：Child-Pugh C级患者慎用，需监测肝酶及胆红素。
- 肾功能不全：严重肾功能损害者缺乏数据，建议谨慎调整剂量。
- 儿童：3岁以上胶质瘤患儿可用，但长期安全性数据有限。
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药物相互作用
- 与丙戊酸联用可能降低替莫唑胺清除率；避免与骨髓抑制药物（如复方磺胺甲恶唑）合用。
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监测要求
- 每周期治疗前需检测血常规（ANC≥1.5×10⁹/L，血小板≥100×10⁹/L）；肝功能基线及周期后复查；乙型肝炎携带者需监测病毒再激活。
参考文献
- 中国国家药品监督管理局（NMPA）批准的替莫唑胺说明书（2024年更新版）
- 欧洲肿瘤内科学会（ESMO）胶质瘤治疗指南（2023年版）
- 《新英格兰医学杂志》关于替莫唑胺联合放疗的Ⅲ期临床试验数据（2022年）
提示：具体用药方案需由肿瘤科医生根据患者个体情况制定，治疗期间需严格遵循监测及剂量调整规范。