吸收障碍菌属Tropheryma

更新时间：2025-05-27 22:54:09

病原学详细定义：Tropheryma whipplei（惠普尔养障菌）

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一、病原体基本信息

1. 分类与类型

• 分类：
  • 界：细菌界（Bacteria）
  • 门：放线菌门（Actinobacteria）
  • 纲：放线菌纲（Actinobacteria）
  • 目：不分芽孢菌目（Corynebacteriales）
  • 科：不分芽孢菌科（Corynebacteriaceae）
  • 属：惠普尔养障菌属（Tropheryma）
  • 种：惠普尔养障菌（Tropheryma whipplei）
• 亚型/变种：目前未明确分型，但基因序列分析显示存在遗传多样性。

2. 形态与结构

• 形态特征：
  • 革兰氏染色：阳性（革兰氏染色阳性短杆状细菌，电镜下可见杆状或丝状结构）。
  • 大小：约0.3–0.8 μm × 1.5–5.0 μm。
  • 结构：无鞭毛、荚膜或芽孢，细胞壁含分枝菌酸（与分枝杆菌属相似）。
  • 特殊定位：在宿主巨噬细胞内形成胞内寄生，电镜下可见其位于巨噬细胞胞浆的膜结合囊泡中，PAS染色阳性（周期性酸性施素染色显示特征性粉红色颗粒）。

3. 传播途径

• 主要途径：
  • 粪-口传播：可能通过污染的水或食物传播（具体机制尚未完全明确）。
  • 环境接触：可能通过环境接触或动物宿主传播（如牛等反刍动物可能是潜在储存宿主）。
• 流行病学特点：
  • 散发性：全球散发，无明显季节性，多见于免疫功能正常人群。
  • 宿主范围：人类是主要宿主，动物感染证据有限。

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二、致病机制

1. 宿主与靶细胞

• 宿主范围：人类（偶见动物感染报告）。
• 靶向组织：
  • 肠道：小肠（尤其是十二指肠和空肠）黏膜固有层，导致绒毛萎缩和脂肪吸收障碍。
  • 全身性感染：可累及关节、心脏（心内膜炎）、中枢神经系统（如脑膜炎、下丘脑功能障碍）及皮肤。

2. 感染过程

1. 黏附与侵袭：
   • 细菌黏附于肠道上皮细胞或巨噬细胞表面，通过未知机制进入细胞。
2. 胞内增殖：
   • 在巨噬细胞内形成特殊囊泡，逃避溶酶体融合，持续增殖并形成PAS阳性颗粒。
3. 组织损伤：
   • 引发慢性炎症反应，导致肠道绒毛萎缩、淋巴管阻塞及脂肪沉积，进而引发吸收障碍。
   • 全身播散后可侵犯多器官，形成肉芽肿样病变。

3. 免疫逃逸

• 机制：
  • 通过胞内寄生避免宿主免疫系统直接识别。
  • 可能通过抑制宿主抗微生物肽或干扰吞噬体成熟实现免疫逃逸。

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三、医学临床关联

1. 相关疾病

• 典型疾病：惠普尔病（Whipple disease）
  • 临床表现：
  • 消化系统：慢性腹泻（脂肪泻）、体重下降、腹痛、腹部痉挛。
  • 全身症状：发热、多关节痛、贫血。
  • 神经系统：眼球运动障碍（如OMM/OSFM：节律性眼肌震颤伴咀嚼肌收缩）、共济失调、痴呆。
  • 其他：皮肤色素沉着、心内膜炎、淋巴结肿大。

2. 诊断方法

• 实验室检测：
  • 分子生物学：PCR检测肠道或组织标本中的16S rRNA基因（特异性高，首选方法）。
  • 组织病理学：
  • 活检：小肠或淋巴结活检，光镜下可见巨噬细胞内PAS阳性颗粒。
  • 电镜：直接观察杆状细菌。
  • 血清学：抗体检测敏感性较低，不作为首选。

3. 治疗与预防

• 常见抗病原体药物：
  • 一线治疗：复方新诺明（SMZ-TMP）口服（每日2片，分次，疗程12–18个月）。
  • 辅助治疗：
  • 头孢曲松（初始2周静脉注射，增强疗效）。
  • 链霉素（重症或耐药时联用）。
  • 神经系统受累：需延长治疗时间，必要时联用丙戊酸钠控制节律性肌阵挛。
• 预防措施：
  • 避免接触污染水源或食物，但具体预防策略尚未明确。
• 耐药数据：
  • 耐药性罕见，但停药后复发率约30%，需长期监测。

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四、参考文献

1. Relman DA et al. Identification of the Infectious Agent of Whipple’s Disease. N Engl J Med. 1992;327(25):1793-1799.
2. Louis ED et al. Diagnostic guidelines in central nervous system Whipple’s disease. Ann Neurol. 1996;40(4):561-568.
3. Wilson KH et al. Reclassification of the Whipple’s-disease-associated Bacillus within the genus Tropheryma as Tropheryma whipplei. Int J Syst Bacteriol. 1991;41(1):47-49.
4. N consensu recommendation for the treatment of Whipple’s disease. Clin Infect Dis. 2003;36(7):958-963.

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注：Tropheryma whipplei是导致惠普尔病的唯一病原体，其感染直接引发肠道吸收障碍及多系统受累，需结合分子诊断与长期抗菌治疗。